248281-84-7
中文名称
拉喹莫德
英文名称
CIVENTICHEM CV-4057
CAS
248281-84-7
分子式
C19H17ClN2O3
分子量
356.8
MOL 文件
248281-84-7.mol
更新日期
2024/05/10 16:06:51
248281-84-7 结构式
基本信息
中文别名
拉喹莫德拉喹莫德钾盐
5-氯-N-乙基-4-羟基-1-甲基-2-氧-N-苯基-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺
5-氯-N-乙基-4-羟基-1-甲基-2-氧代-N-苯基-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺
英文别名
LAQCS-82
ABR 215062
ABR-215062
Lanquinimod
CIVENTICHEM
oro-N-ethyL
-2-oxo-N-phenyL
Laquinimod, >=98%
ine-3-carboxamide
物理化学性质
熔点201 °C (decomp)
沸点484.8±45.0 °C(Predicted)
密度1.395±0.06 g/cm3(Predicted)
储存条件Sealed in dry,Room Temperature
溶解度溶于DMSO(>25mg/ml)
酸度系数(pKa)4.50±1.00(Predicted)
形态固体
颜色米白色
稳定性可在-20°C下的DMSO中的溶液储存长达3个月。
常见问题列表
用途
拉喹莫德是由Teva制药公司与Active生物技术共同研发的免疫调节药物，主要用于治疗多发性硬化症，与治疗多发性硬化症的其他药物如干扰素、米托蒽醌相比使用方便，不良反应较弱。制备
使用2-氨基-6-氯苯甲酸与光气发生成环反应，生成5-氯依托酸酐（1），然后在氢化钠的作用下与碘甲烷反应得到N-甲基-5-氯依托酸酐（2），化合物2与丙二酸二乙酯缩合反应得到5-氯-1,2-二氢-4-羟基-1-甲基-2-氧代-3-喹啉甲酸乙酯（3），化合物3在HCl条件下水解得到5-氯-1,2-二氢-4-羟基-1-甲基-2-氧代-3-喹啉甲酸（4），化合物4与N-乙基苯胺酰胺化反应得到目标化合物5，合成路线见图1。在合成化合物1时，文献采用光气作为成环反应试剂，但是因为光气毒性太大，不适合于工业生产，故改为固体光气，同时在合成化合物4时，考虑其反应机制，反应加料顺序和反应物质的量比对其反应有重要的影响。在合成化合物拉喹莫德时，考察了不同缚酸剂对反应的影响，本实验最终确定了吡啶做为缚酸剂。
拉喹莫德的合成路线
生物活性
Laquinimod (ABR-215062, LAQ)是有效的免疫调节剂。Phase 3。靶点
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NF-κB
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体外研究
0.1-1 μM Laquinimod 处理不影响外周血单核细胞(PBMC)活性。通过在健康对象和复发缓解型多发性硬化症(RRMS)患者的PBMC中进行大规模基因表达芯片分析 ,显示 Laquinimod 抑制与抗原呈递及相应炎症通路相关的基因表达。Laquinimod作用于CD14
体内研究
Laquinimod 每天按0.16-16 mg/kg剂量处理Lewis 大鼠，抑制实验性自身免疫神经炎 (EAN)的发生，改善临床体征，且抑制 P0肽 180-199特定T细胞反应，及周围神经发生炎症髓鞘脱失, 说明 Laquinimod可以通过调节Th1/Th2细胞因子平衡而调节作用效果。 Laquinimod 显著抑制小鼠急性实验性自身免疫脑脊髓炎(EAE)的发展, 比免疫调节剂Roquinimex效果强20倍。 Laquinimod 作用于Lewis大鼠，抑制实验性自身免疫脑脊髓炎(EAE)的发展，这种作用存在剂量依赖性，比 Roquinimex (Linomide)抑制效果好。 Laquinimod作用于 IFN-beta k.o.小鼠和野生型小鼠，有效抑制慢性实验性自身免疫脑脊髓炎(chEAE) 的发展。 Laquinimod作用于携带MOG(35-55)肽诱导活性EAE的C57BL/6小鼠，降低临床体征，炎症和髓鞘脱失,且下调 VLA-4调节的粘附和促炎性细胞因子，如IL-17。使用在骨髓细胞和T细胞(LLF小鼠)中缺少BDNF表达的条件性 BDNF基因敲除株研究 Laquinimod 作用于EAE小鼠模型的效果，说明 Laquinimod也通过诱导脑驱动神经营养因子(BDNF)调节自身免疫髓鞘脱失。