87-33-2
中文名称
硝酸异山梨酯
英文名称
Isosorbide dinitrate
CAS
87-33-2
EINECS 编号
201-740-9
分子式
C6H8N2O8
MDL 编号
MFCD00868238
分子量
236.14
MOL 文件
87-33-2.mol
更新日期
2024/04/18 13:23:06
87-33-2 结构式
基本信息
中文别名
1,4:3,6-二脱水-D-山梨醇二硝酸酯硝酸异山梨酯
消心痛
硝酸脱水山梨醇酯
硝酸异山梨醇酯
硝异山梨酯
异山梨醇硝酸酯
二硝酸异山梨酯
英文别名
1,4:3,6-dianhydro-d-glucitol dinitratedilatrate-sr
ISDN
ISOSORBIDE DINITRATE
1,4:3,6-dianhydro-,dinitrate,d-glucito
1,4:3,6-dianhydro-d-glucitodinitrate
1,4:3,6-dianhydrosorbitol2,5-dinitrate
cardis
carvanil
carvasin
cedocard
claodical
corosorbide
dianhydrosorbitol2,5-dinitrate
dinitrosorbide
flindix
frandol
harrical
iso-bid
isochron
所属类别
原料药：防治心绞痛药物理化学性质
外观性状白色结晶性粉末。熔点70℃，易溶于氯仿、丙酮，略溶于乙醇，微溶于水。无臭。爆炸性比硝酸甘油小。
熔点700C
比旋光度D20 +135° (alc)
沸点378.59°C (rough estimate)
密度1.7503 (rough estimate)
折射率1.5010 (estimate)
储存条件-20°C冷冻
溶解度Undiluted isosorbide dinitrate is very slightly soluble in water, very soluble in acetone, sparingly soluble in ethanol (96 per cent). The solubility of the diluted product depends on the diluent and its concentration.
形态neat
颜色白色至灰白色
水溶解性549.7mg/L(25 ºC)
BCS Class3
InChIKeyMOYKHGMNXAOIAT-JGWLITMVSA-N
LogP1.31 at 25℃
安全数据
87-33-2(安全特性,毒性,储运)
储运特性
库房低温通风干燥; 防火; 与氧化剂分开存放刺激数据
皮肤-兔 500 毫克/24小时 轻度毒性分级
中毒急性毒性
口服-大鼠 LD50: 747 毫克/公斤; 口服-小鼠 LD50: 1050 毫克/公斤可燃性危险特性
遇热, 火焰可燃; 热分解排出有毒氮氧化物烟雾类别
易燃固体灭火剂
水, 二氧化碳, 泡沫, 干粉常见问题列表
简介
硝酸异山梨酯于 1946 年在瑞典上市，商品名为 Harrical，剂型为片剂和软膏，50 年代美国化学家也独立合成了 硝酸异山梨酯 在美国上市的商品名为 Isordil 从此后硝酸异山梨酯 在全世界被广泛应用。硝酸异山梨酯(ISDN)又名消心痛，硝酸脱水山梨醇酯、硝酸异山梨酯等。
作用机制
对硝酸酯作用机制的研究也表明其抗心绞痛的作用机制是复杂的，总的来说硝酸异山梨酯抗心绞痛的作用机制有以下几个方面：（1）降低心肌耗氧量。硝酸酯扩张静脉血管，增加静脉容量，从而减少回心血量，心容积减少，心肌壁张力降低，射血时间缩短；另外，舒张动脉血管，降低左心室后负荷，从而达到降低心肌耗氧量的目的。（2）心肌血流重分布，有利于缺血区的灌注。硝酸酯选择性扩张大的冠脉输送血管，增加缺血区流量；降低左室充盈压，增加心内膜供血，改善左室顺应性；还可刺激生成侧枝，使已有的侧枝开放，增加营养血流灌注缺血区。（3）在动脉粥样硬化或急性缺血时，内皮细胞不能释放 NO 及 PGI；却加速血小板聚集及血管内皮细胞释放收缩性物质。外源性硝酸酯可补充内源性NO 的不足，还能促进 PGI 的释放，硝酸酯本身具有显著抗血小板聚集和抗血栓形成的作用。已知 NO 是重要的生物信使分子和效应分子，硝酸酯类即是 NO 供体药之一。
适应症
本品主要用于冠心病长期治疗及预防血管痉挛型和混合型心绞痛，也适用于心肌梗死后的治疗及慢性心衰的长期治疗。药代动力学
硝酸异山梨酯口服后吸收完全，但肝脏首过效应较为显著，被代谢成2-单硝异山梨酯和 5-单硝异山梨酯。血浆半衰期为 30～60min，因为显著的首过效应和短的半衰期，硝酸异山酯更适合制成缓释制剂。硝酸异山梨酯缓释制剂的吸收相显著延长，达峰时间推后，峰浓度较低，血浆中硝酸异山梨酯及其代谢物的浓度随时间变化平缓，其血液动力学效应表现较平稳。可克服普通制剂的“突释”引起的病人不适，而且硝酸异山梨酯 缓释制剂可减少用药次数，提高顺应性。制备
山梨醇溶液经脱水环合，与硝酸酯化而得。具体如下：于装有搅拌器、温度计的反应瓶中，加入发烟硝酸50g，浓硫酸7.5g，搅拌下冷却至10℃，慢慢滴加由脱水山梨醇10g固体与1mL水微热溶解得到的液体，保持反应液温度在10～15℃，加完后保温反应2h。搅拌下将反应物倒入7倍量的冰水中，充分搅拌析晶。抽滤，水洗至中性，干燥，得粗品。将粗品加入1.5倍量的95%的乙醇中，加热溶解，活性炭脱色回流30min。趁热抽滤，冷至10℃以下，抽滤析出的结晶，乙醇洗涤，低温干燥，得硝酸异山梨醇酯，收率70%。不良反应
较硝酸甘油轻。常见有头痛、面部潮红、眩晕、恶心，有时发生体位性低血压，偶有皮疹甚至剥脱性皮炎。