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瓦他拉尼碱

概述 药代动力学

CAS号: 212141-54-3
英文名称: Vatalanib base
英文同义词: VATALANIB;Vatalanib 2HCL;VATALANIB BASE;PTK/ZK free base;Vatalanib (PTK787);CGP-79787 free base;ZK-222584 free base);Vatalanib (free base);SORAFENIB BASE VATALANIB;Vatalanib free base (PTK787 free base
中文名称: 瓦他拉尼碱
中文同义词: 伐他拉尼;瓦他拉尼碱;瓦特拉尼碱;瓦他拉尼碱双盐酸盐;N-(4-氯苯基)-4-(吡啶-4-基甲基)二氮杂萘-1-胺
CBNumber: CB2173616
分子式: C20H15ClN4
分子量: 346.81
MOL File: 212141-54-3.mol
瓦他拉尼碱化学性质
熔点 : 209-212°
安全信息

瓦他拉尼碱 性质、用途与生产工艺

概述
酪氨酸激酶抑制剂瓦他拉尼 (vatalanib,PTK一787,ZK-222584)可有效地抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR)家族成员、血小板衍生生长因子受体13(PDGFR~)及c-Kit受体激酶,且口服生物利用度良好。早在35年前Folkman就曾提出,血管生成对肿瘤生长和转移具有重要作用。已获准上市的转移性结肠直肠癌治疗药贝伐单抗便是一种血管生成抑制剂。而瓦他拉尼可在ATP结合位点可逆、竞争性地抑制各种受体酪氨酸激酶,与贝伐单抗相比,它有许多优点:对更多的受体酪氨酸激酶有抑制作用,且口服有效,便于患者长期服用;分子质量更小,故比贝伐单抗更易穿透肿瘤细胞和血一脑脊液屏障;再者,抗体可能引起机体难以预测的不良免疫反应而导致毒性,但瓦他拉尼却不存在这一问题。
药代动力学
用未标记瓦他拉尼(瓦他拉尼碱)进行的体内药动学研究表明,本品经空腹口服能被很快吸收(t=1-2h),但高脂食物会减慢其吸收,使t延长至4h;本品单剂量给药的绝对生物利用度为58%,稳态表观分布容积为3.3L/kg,稳态时的t1/2为5-6h,蛋白结合率为98.8%。本品主要通过细胞色素P450CYP3A4代谢,仅一小部分通过CYP2D6和CYP1A2代谢,其体内主要代谢产物为吡啶Ⅳ-氧化物(CGP-84368/zK一260120)和4一甲基一甲醇吡啶Ⅳ-氧化物(NVP-AAW-378/ZK-261557)。原药及其代谢物在体内能被很快排泄,主要是通过胆汁和粪便途径排泄,给22天后在尿中的平均累积排泄量为23%(13%-29%),粪便中为60%(42%-74%)。
瓦他拉尼碱 上下游产品信息
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