槐定碱性质、用途与生产工艺
槐定碱(sophoridine)是从豆科植物苦豆子(Sophora alopecuroides L .)中提取的单体生物碱，外观为白色，化学名称为7αR—（7αβ,13αβ,13βα,13cα）十二氢—1H，5H，8H，双吡啶并[2,1—f:3",2",1"—ij][1,6]萘啶—15 酮，是一种高效低毒的国家一类抗癌新药，属于四环的喹诺里西啶生物碱，化学结构与苦参碱相似。具有抗肿瘤、抗心律失常、抗炎抑菌、抗病毒和增强免疫力等生理活性。
苦参碱外观为白色或类白色疏松块状物或粉末。随结晶条件不同，有四种晶型： α-型： 针状，熔点 76℃;β-型： 短棱柱状，熔点87℃;γ-型： 油状液体，静置转变为α-型; δ-型： 叶状或棱柱状，熔点84℃。这些晶型能相互转变并生成相同的盐类。相对密度1.0888(85/4℃)，折光率1.52865(85℃) [α]D20-39.11℃水。溶于冷水、乙醇、乙醚、氯仿和苯，难溶于石油醚，在热水中溶解度比在冷水中小。由豆科苦参提取分离而得。
用于治疗慢性乙型肝炎的氨基转移酶升高和胆红素异常，还有抑制乙型肝炎病毒HBeAg复制的作用，尚有抗癌及抗心律失常作用。
【化学成分】苦豆子全草含槐定碱(Sophoridine)、金雀花碱、槐果碱(Sophocarpine)、氧化槐果碱(Oxysophocarpine)、3-α-羟基槐定(3-α-Hydroxysophoridine)、膺定叶碱(Bapti-foline)、苦豆碱(Aloperine)、槐胺(Sophoramine)及其异构体新槐胺(Neosophoramine)。根中含有脱氢苦参碱(槐果碱)、槐定、槐胺及其生物碱，有N-甲基金雀花碱(N-Methylcytisine)、苦参碱、野靛碱(Cytisine)、氧化苦参碱，烯丙基苦豆碱(Allylaloperine)、三丁烯四胺(Tricrotonyltetramine)。地上部分含拉马宁碱(Lehmannine)即(+)-△12-Dehydromatrine(5S，6S，7R，17R)。尚含蒎立醇，即咳宁醇或3-甲基-(+)-肌醇〔(+)-Pinitol〕。
【植物形态】草本，或基部木质化呈亚灌木状，高30～100cm，植株除花冠外均密被灰白色贴伏绢毛。单数羽状复叶互生，长可达16cm，托叶着生于小叶柄侧，锥形小叶7～13对，长圆披针形或近长圆形，长1.5～3cm，宽0.7～1cm，先端钝，具小刺尖，基部近圆楔形，全缘，灰绿色，中脉上面凹，下面凸出。总状花序顶生，长12～15cm，花30～40，密集于花序轴上部;花萼钟状，萼齿5;花冠黄色或白色，比萼长2～3倍，旗瓣通常为长圆倒披针形，长1.5～2cm，宽0.3～0.4cm，基部渐狭;翼瓣单侧生，长卵圆形，长约1.6cm，具耳;龙骨瓣先端凸尖，具柄及耳。花丝多少联合，被贴伏白毛，柱头圆点状，被柔毛。荚果串珠状条形，长8～13cm，先端具喙，表皮密被贴伏绢毛。种子6～12，卵球形，淡黄色或褐色，味极苦。花期5～6，果期8～10。
图1为苦豆子
有关槐定碱的苦豆子、药理作用是由Chemicalbook的侍艳编辑整理。（2015-12-02）
1.抗癌作用
槐定碱(Sophoridine)对Lewis肺癌(LLC)等小鼠移植瘤有30%～60%的抑制率，对癌细胞具直接杀伤作用，毒性低。电镜显示S180瘤细胞表面微绒毛脱落，线粒体肿大、变性。槐果碱对小鼠淋巴肉瘤、S180、S37、U14等肿瘤均有不同程度的抑制作用。槐果碱对艾氏腹水癌有抑制作用。槐果碱能强烈地抑制癌细胞的核酸代谢，中止癌细胞的分裂。
2.对平滑肌的作用
槐定碱对抗炎症介质诱导的离体豚鼠回肠收缩,具有明显的抗组胺和抗5-羟色胺(5HT)作用。尚能对抗去甲肾上腺素所致的兔主动脉条收缩, 但不影响高钾去极化引起的兔主动脉条收缩。
3.对中枢神经系统的影响
槐定碱有不同程度地升高大鼠纹状体及前脑边缘区的多巴胺代谢物二羟苯乙酸(DOPAc)和高香草酸含量。受体结合实验表明, 槐定碱对多巴胺2(D-2)受体、5HT1和5HT2受体无亲和力(IC50均大于10-4mol)。
4.对免疫系统的影响
槐定碱抑制巨噬细胞的吞噬功能,吞噬百分率和吞噬指数降低,抑制抗体形成细胞的产生从而抑制抗体的生成。槐定碱有一定的免疫促进作用, 能增强小鼠巨噬细胞的吞噬功能, 促进淋巴细胞转化, 提高血清特异性抗体滴度, 对环磷酰胺所致免疫抑制有一定的拮抗作用。
5.对心血管作用
（1）抗心律失常作用 槐定碱10、20mg·kg- 1 能明显对抗乌头碱、BaCl2 和结扎左冠状动脉前降支诱发大鼠的室性心律失常，同时槐定碱也能明显对抗CaCl2- Ach（CaCl20.6%+Ach 0.0025%）混合液诱发小鼠心房纤颤或扑动。说明槐定碱抗心律失常具有广泛性。槐定碱10mg·kg- 1 对大鼠心电图实验，证明有负性频率作用，负性传导作用。
（2）对心肌缺血的保护作用 结扎左冠状动脉前降支(LAD)制备大鼠急性心肌缺血模型，以丹参和硝酸甘油为对照，大鼠缺血3h后进行心肌大体标本(TTC)染色以确定心肌梗死范围，结果显示2.5、5、10 mg·kg- 1 槐定碱能够缩小大鼠缺血心肌梗死范围，减少梗死百分率，提示槐定碱对大鼠急性心肌缺血具有保护作用。
6.镇痛作用
小鼠尾静脉注射槐定碱25、20 和15 mg·kg- 1，在热板实验中，均能显著延长小鼠的痛阈，显示出一定的镇痛作用；在扭体反应实验中槐定碱各剂量组可显著减少小鼠扭体反应次数；在压痛实验中槐定碱各剂量组可延长小鼠对压痛反应的时间，并且在相同剂量下，槐定碱的镇痛作用强于苦参碱，镇痛作用持续时间也长于苦参碱。
Sophoridine 是一种从豆科植物槐豆斜生植物的叶子中分离出来的喹喔啉生物碱。Sophoridine 诱导细胞凋亡 (apoptosis)。Sophoridine 有可能成为胰腺癌的有效，选择性和耐受性良好的候选药物。
Sophoridine (0-500 μM; 48 hours) exhibits remarkable inhibition effects to the growth of human pancreatic, gastric, liver, colon, gallbladder, and prostate carcinoma cells with IC
50
values of about 20 μM to 200 μM.
Sophoridine (0-20 μM; 48 hours) increases S phase cell population from 26.23% (control) to 38.67% in Miapaca-2 cells and from 29.56% (control) to 39.16% in PANC-1 cells, about a 1.5-fold and a 1.3-fold increase, respectively.
Sophoridine (0-20 μM; 48 hours) significantly increases bad and bax levels, and decreases bcl-2 and bcl-xl levels in contrast, with a significant increase in Bax/Bcl-2 ratio.
Cell Viability Assay
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Cell Line:
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Normal cells: IOSE144, HL-7702 and LO2, BEAS-2B, GES-1, HEK 293 T, HPDE, FHC, Human cancer cells: PANC-1, Mapaca-1, hepG2, SGC-7901, CBC-SD,SGC-996,PC-3,MKN-45,MGC-803,Hela and HCT116 cells
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Concentration:
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0, 3.9, 7.8, 15.5, 31, 62.5, 125, 250, 500 μM
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Incubation Time:
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48 hours
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Result:
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Exhibited the most potent cytotoxicity to cancer cells.
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Cell Cycle Analysis
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Cell Line:
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PANC-1 cells; Miapca-2 cells
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Concentration:
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20 μM
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Incubation Time:
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48 hours
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Result:
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Led to accumulated population in the S phase.
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Western Blot Analysis
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Cell Line:
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PANC-1 cells; Miapca-2 cells
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Concentration:
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20 μM
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Incubation Time:
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48 hours
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Result:
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Induced the activation of intrinsic apoptosis pathway.
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Sophoridine (intraperitoneal injection; 20 or 40 mg/kg; 21 days) can inhibit the growth of xenograft pancreatic tumors.
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Animal Model:
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BALB/c homozygous (nu/nu) nude mice
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Dosage:
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20 or 40 mg/kg
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Administration:
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Intraperitoneal injection; 20 or 40 mg/kg; 21 days
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Result:
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Decreased xenograft pancreatic tumors mass.
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槐定碱
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