クロルプロパミド 化学特性,用途語,生産方法
外観
白色～わずかにうすい黄色, 結晶性粉末～粉末
溶解性
メタノール又はアセトンに溶けやすく、エタノール(95)にやや溶けやすく、ジエチルエーテルに溶けにくく、水にほとんど溶けない。
解説
クロルプロパミド，経口抗糖尿病薬の一つで，スルフォニル尿素誘導体に属する。成人型糖尿病患者および正常人の血糖を下降させる。若年型糖尿病にはほとんど無効。ランゲルハンス島のβ細胞を刺激してインスリンの分泌を促進すると考えられている。グルカゴンの分泌，肝臓でのブドウ糖の生成も抑制する。消化管からの吸収はよい。排泄が遅く，半減期は 35～40時間である。副作用は少いが，皮疹，胃腸障害，白血球減少，黄疸，心臓血管障害，アルコール耐性低下による中毒などがあげられる。肝臓や腎臓障害を起せば低血糖になりやすい。
用途
スルホニル尿素剤（SU 剤）です。
膵β 細胞膜のSU 受容体と結合してカリウム
チャネルを閉じることによりインスリン分泌
を促進します。
用途
スルホニル尿素剤（SU剤）です。 膵β細胞膜のSU受容体と結合してカリウム チャンネルを閉じることによりインスリン分 泌を促進します。
効能
糖尿病治療薬, 血糖降下薬, スルホニル尿素受容体作動薬
商品名
アベマイド (小林化工)
確認試験
(１) 本品0.08gをメタノール50mLに溶かす．この液1mL
に0.01mol/L塩酸試液を加えて200mLとした液につき，紫外
可視吸光度測定法〈2.24〉により吸収スペクトルを測定し，
本品のスペクトルと本品の参照スペクトルを比較するとき，
両者のスペクトルは同一波長のところに同様の強度の吸収を
認める．
(２) 本品を乾燥し，赤外吸収スペクトル測定法〈2.25〉の
臭化カリウム錠剤法により試験を行い，本品のスペクトルと
本品の参照スペクトルを比較するとき，両者のスペクトルは
同一波数のところに同様の強度の吸収を認める．
(３) 本品につき，炎色反応試験(2)〈1.04〉を行うとき，緑
色を呈する．
定量法
本品を乾燥し，その約0.5gを精密に量り，中和エタノ
ール30mLに溶かし，水20mLを加え，0.1mol/L水酸化ナト
リウム液で滴定〈2.50〉する(指示薬：フェノールフタレイン
試液3滴)．
0.1mol/L水酸化ナトリウム液1mL
＝27.67mg C10H13ClN2O3S
純度試験
(１) 酸 本品3.0gに水150mLを加え，70℃で5分間加温し
た後，氷水中で1時間放置し，ろ過する．ろ液25mLにメチ
ルレッド試液2滴及び0.1mol/L水酸化ナトリウム液0.30mL
を加えるとき，液は黄色を呈する．
(２) 塩化物〈1.03〉 (1)のろ液40mLに希硝酸6mL及び水 を加えて50mLとする．これを検液とし，試験を行う．比較
液には0.01mol/L塩酸0.25mLを加える(0.011％以下)．
(３) 硫酸塩〈1.14〉 (1)のろ液40mLに希塩酸1mL及び水
を加えて50mLとする．これを検液とし，試験を行う．比較
液には0.005mol/L硫酸0.35mLを加える(0.021％以下)．
(４) 重金属〈1.07〉 本品2.0gをとり，第2法により操作し，
試験を行う．比較液には鉛標準液2.0mLを加える(10ppm以
下)．
(５) 類縁物質 本品0.60gをとり，アセトンに溶かし，正
確に10mLとし，試料溶液とする．この液1mLを正確に量り，
アセトンを加えて正確に300mLとし，標準溶液(1)とする．
別に4－クロロベンゼンスルホンアミド60mgをとり，アセ
トンに溶かし，正確に300mLとし，標準溶液(2)とする．こ
れらの液につき，薄層クロマトグラフィー〈2.03〉により試
験を行う．試料溶液，標準溶液(1)及び標準溶液(2)5μLずつ
を薄層クロマトグラフィー用シリカゲルを用いて調製した薄
層板にスポットする．次にシクロヘキサン／3－メチル－1－
ブタノール／メタノール／アンモニア水(28)混液(15：10：
5：1)を展開溶媒として約10cm展開した後，薄層板を風乾す
る．これを100℃で1時間乾燥した後，次亜塩素酸ナトリウ
ム試液を均等に噴霧し，15分間風乾する．これにヨウ化カ
リウムデンプン試液を均等に噴霧するとき，標準溶液(2)か
ら得たスポットに対応する位置の試料溶液から得たスポット
は，標準溶液(2)から得たスポットより濃くない．また，試
料溶液の主スポット及び上記のスポット以外のスポットは，
標準溶液(1)から得たスポットより濃くない．
乾燥減量
0.5％以下(1g，105℃，3時間)．
強熱残分
0.2％以下(1g)．
化学的特性
white crystalline powder
使用
Chlorpropamide is a sulfonylurea derivative. Chlorpropamide is a long acting hyopglycemic agent. Chlorpropamide is used in the treatment of diabetes metilus type 2. Chlorpropamide acts to increase the secretion of insulin and is not effective in patients who do not have pancreatic beta cell function.
定義
ChEBI: An N-sulfonylurea that is urea in which a hydrogen attached to one of the nitrogens is substituted by 4-chlorobenzenesulfonyl group and a hydrogen attached to the other nitrogen is substituted by propyl group. Chlorpropamide is a hypogly
aemic agent used in the treatment of type 2 (non-insulin-dependent) diabetes mellitus not responding to dietary modification.
一般的な説明
Chlorpropamide is 4-chloro-N-[(propylamino)carbonyl]benzenesulfonamide; or 1-[(p-chlorophenyl)sulfonyl]-3-propylurea; or 1-(p-chlorobenzenesulfonyl)-3-propylurea(Diabinese, generic). The p-chlorophenyl moiety is quite resistantto P450-mediated hydroxylations; hence, blood levelsof the drug are sustained for a markedly long length of time,as aliphatic hydroxylation constitutes most of the clearance,and this happens relatively slowly. Although the -hydroxyland (ω–1)-hydroxyl metabolites (the latter formed in muchgreater portion) exert hypoglycemic potencies not much lessthan does the parent drug, elimination of these by conversion to the corresponding glucuronides occurs more rapidly thanhydroxylation of chlorpropamide, so blood levels of thesemetabolites remain low, and thus they probably do not makean appreciable contribution to the hypoglycemic action ofthis drug in clinical application. Removal of the entire propylside chain (oxidative N-dealkylation) also occurs to a significantextent (up to 20% of an orally administered dose), creatingthe inactive metabolite p-chlorobenzenesulfonylurea,about 10% of which degrades to the corresponding benzenesulfonamide.
空気と水の反応
Insoluble in water.
反応プロフィール
A halogenated amide. Organic amides/imides react with azo and diazo compounds to generate toxic gases. Flammable gases are formed by the reaction of organic amides/imides with strong reducing agents. Amides are very weak bases (weaker than water). Imides are less basic yet and in fact react with strong bases to form salts. That is, they can react as acids. Mixing amides with dehydrating agents such as P2O5 or SOCl2 generates the corresponding nitrile. The combustion of these compounds generates mixed oxides of nitrogen (NOx).
火災危険
Flash point data for CHLORPROPAMIDE are not available; however, CHLORPROPAMIDE is probably combustible.
純化方法
Crystallise the urea from aqueous EtOH. [Beilstein 11 IV 119.]
クロルプロパミド 上流と下流の製品情報
原材料
準備製品