insoluble in H2O; insoluble in EtOH; ≥2.83 mg/mL in DMSO with ultrasonic
산도 계수 (pKa)
2.62±0.40(Predicted)
안전
위험 및 안전 성명
위험 및 사전주의 사항 (GHS)
그림문자(GHS):
신호 어:
Warning
유해·위험 문구:
암호
유해·위험 문구
위험 등급
범주
신호 어
그림 문자
P- 코드
H302
삼키면 유해함
급성 독성 물질 - 경구
구분 4
경고
P264, P270, P301+P312, P330, P501
H315
피부에 자극을 일으킴
피부부식성 또는 자극성물질
구분 2
경고
P264, P280, P302+P352, P321,P332+P313, P362
H319
눈에 심한 자극을 일으킴
심한 눈 손상 또는 자극성 물질
구분 2A
경고
P264, P280, P305+P351+P338,P337+P313P
H335
호흡 자극성을 일으킬 수 있음
특정 표적장기 독성 - 1회 노출;호흡기계 자극
구분 3
경고
예방조치문구:
P261
분진·흄·가스·미스트·증기·...·스프레이의 흡입을 피하시오.
P305+P351+P338
눈에 묻으면 몇 분간 물로 조심해서 씻으시오. 가능하면 콘택트렌즈를 제거하시오. 계속 씻으시오.
GDC-0084 C화학적 특성, 용도, 생산
용도
GDC-0084 is an inhibitor of phosphoinositide 3-kinase (PI3K) and mTOR (1,2). Inhibitors of PI3K are useful compounds for developing treatments for brain tumors.
제조 방법
Stumpf et al. at Genentech Inc. (Roche group) developed an efficient multikilogram process to synthesize the brain penetrant PI3K inhibitor, GDC?\0084, a potential drug candidate for the treatment of several brain cancers. An efficient Suzuki coupling reaction between a chloropyrimidine and an arylboronic ester using a palladium catalyst at low loading was reported. The optimized conditions were demonstrated on 6.75 kg of a chloropyrimidine intermediate, providing 7.49 kg of crude GDC?\0084 (94% yield, 99.4% HPLC purity). Using the commercially available XPhos Pd G2 catalyst, instead of the usual PdCl2(dppf)·CH2Cl2 catalyst, it was possible to reduce the catalyst loading from 2 to 0.5 mol%. A final scavenging/recrystallization combination from Si?\Thiol (a solid?\supported resin) and acetic acid/water provided the crude GDC?\0084 with the required purity and polymorphic form (off?\white solid, 6.41 kg, 83% yield, 99.7% HPLC purity).
Genentech’s route to GDC?\0084 employing a pivotal Suzuki reaction.
