背景及概述[1-2]
β-肾上腺受体兴奋剂是一类能够促进瘦肉生长的饲料添加剂，包括盐酸克伦特罗、溴布特罗、马布特罗、沙丁胺醇、莱克多巴胺、盐酸多巴胺、硫酸特布他林、苯乙醇胺A、班布特罗、盐酸齐帕特罗、盐酸氯丙那林、西布特罗、酒石酸阿福特罗、富马酸福莫特罗等15种药物。其中盐酸克伦特罗最早被用作饲料添加剂，适用范围也最为广泛。盐酸马布特罗(mabuterolhydrochloride，1)化学名为1-(3-氯-4-氨基-5-三氟甲基苯基)-2-叔丁胺基乙醇盐酸盐，是由日本科研制药公司研制开发的选择性β2-受体兴奋剂，商品名为Broncholin。本品具有长效、高选择性、毒副作用小的特点，临床上用于缓解由支气管哮喘、慢性支气管炎以及肺气肿的气道阻塞性障碍引起的呼吸困难等症状。
药理作用[3]
为支气管扩张药，具有β2受体激动作用。主要有支气管扩张作用，可持续6h以上；抗过敏作用，较沙丁胺醇以及丙卡特罗的作用强；对气道分泌系统的作用，本品可降低慢性支气管炎及支气管哮喘患者痰的粘度，增加纤毛输送痰液的速度。健康成年男子口服本品50μg后，迅速吸收，Tmax为2～3h。t1/2为19.5h。服药24h后尿中排泄42.5%，72h排泄64.3%。
用途[3]
用于支气管哮喘、慢性支气管炎、肺气肿引起气道阻塞性疾病，能缓解呼吸困难等症状。
不良反应[3]
偶见心动过速、心律失常、震颤、头痛、步履蹒跚、嗳气、皮疹、瘙痒感、口渴、ALT及AST升高。
注意[3]
(1)慎用于甲亢、高血压、心脏病患者。
(2)对孕妇及小儿给药的安全性尚未确立，应慎用。动物实验证明，药物向大鼠母乳移行，故哺乳期妇女亦应慎用。
(3)对变应原所致皮肤反应有抑制作用，故在皮试时应注意。
(4)如按用法用量正确使用仍未显效时，可认为本品不适用，应停药。过量连续使用，可引起心律失常，甚至心脏停搏。
相互作用[3]
(1)与肾上腺素及异丙肾上腺素等儿茶酚胺类合用时可诱发心律失常，甚至心跳停止，应避免并用。
(2)国外报道，β2受体激动药可使血清钾值明显下降，在严重哮喘低氧血症患者，往往由于钾降低而使心率加快。
用法用量[3]
口服：每次50μg，每日2次(早晨及晚上睡前各服1次)；6岁以上儿童每次25～50μg，每日2次。
制备[2]
盐酸马布特罗的合成：
1）3-氯-4-氨基-5-三氟甲基-α-溴代苯乙酮(3)的制备
将8.5g(35.8mmol)化合物2溶于170mL四氢呋喃中，在20～25℃下加入43mg无水三氯化铝，缓慢滴入2mL(39.4mmol)液溴，滴毕，立刻减压浓缩四氢呋喃，得固体物，向该固体中加42.5mL水，抽滤，烘干，得化合物3的粗品12.0g。用40mL无水乙醇重结晶，得化合物3的精品7.5g，收率65.8%，mp115～117℃。
2）1-(3-氯-4-氨基-5-三氟甲基苯基)-2-叔丁胺基乙醇盐酸盐(1)的制备
将5.6g(17.7mmol)化合物3溶于56mL无水乙醇中，在25～30℃滴入4.2mL (40mmol)叔丁胺，反应5h。加入6.5mL水，分批加入1.2g(22.2mmol)硼氢化钾，温度控制在25～30℃，反应4h。冰水冷却下用2mol·L-1盐酸调pH=2，减压浓缩，用稀盐酸萃取(20mL×3)，合并萃取液，活性炭脱色。冷却条件下用5mol·L-1氢氧化钠溶液调pH=10，放置至产品固化，抽滤，得化合物(5)1.1g，收率20%。将1.1g(35.4mmol)化合物5溶于20mL乙酸乙酯中，过滤，搅拌下通入氯化氢至溶液pH=2，生成白色晶体，冷却，抽滤，用少量乙酸乙酯洗涤，烘干，得目标化合物1的粗品1.2g，收率97.6%。
3）1-(3-氯-4-氨基-5-三氟甲基苯基)-2-叔丁胺基乙醇盐酸盐(1)的精制
将1.2g化合物1粗品、12mL乙酸乙酯和1.2mL无水乙醇加入圆底瓶中，加热回流，热过滤，冷却放置数小时。抽滤，乙酸乙酯洗涤，得目标物1的精品1.05g，收率87.5%，mp190.0～191.0℃(分解)。
主要参考资料
[1] 盐酸马布特罗合成工艺研究
[2] 盐酸马布特罗合成
[3] 常用新药手册