1.磷霉素与其他抗菌药物的协同作用
磷霉素作用于细菌细胞壁合成的早期阶段, 可因破坏细菌外层结构或改变并用药物进入菌体途径, 使药物在菌体内易于富集, 从而出现良好的协同作用。磷霉素与其他抗菌药物之间的协同作用, 因对象菌与并用药的不同而异, 协同程度以协同指数( FIC index )
如表1、2示。
2.磷霉素对细菌生物被膜(biofilm)的作用
多种细菌,尤其是铜绿假单胞菌等革兰氏阴性菌,可附着于器官粘膜表面,通过自身产生的聚糖分解物(glycocalyx)的中介,与临近的细菌互相凝集形成菌块。由于其周围被以多糖为主要成分的聚糖分解物形成的生物膜包裹,上面常吸附着一些血小板、纤维蛋白、血清蛋白和组织分解物等,对来自外界的攻击有一定的保护作用,因而使生物被膜细菌表现出顽强的抵抗性。磷霉素能破坏大肠埃希氏菌与铜绿假单胞菌等细菌生物被膜或抑制其形成,可用于治疗生物被膜疾病。
3.磷霉素临床应用的新方向——联合疗法
鉴于磷霉素作用机制特异,抗菌谱广,不与其他抗生素交叉耐药,而与多数有协同作用;又鉴于磷霉素毒性低,无抗原性,具有免疫调节、抗过敏和减轻其他药物毒副反应的作用,临床医生一直很注意探索开发联合疗法,近年来,对大量抗生素和抗菌药进行了并用的基础或临床的研究(见表4)
设计了多种应用方案,并在治疗难控制的危重感染,如耐甲氧西林金葡球菌(MRSA)和多重耐药性铜绿假单胞菌(MDRP)等感染方面取得了很大成绩报道的联合疗法分为两类,即同时联合用药疗法与时间差攻击疗法。
(1)同时联合用药疗法:磷霉素与诺氟沙星并用获得满意结果。治疗呼吸系感染16 例, 其中包括慢性支气管炎8 例、支气管扩张4 例、肺中叶感染2例、弥散性全细支气管炎与肺炎各1 例。用NFLX( 200mg/ 次, 1 天3 次, 饭后口服) 与FOM ( 500mg /次, 1 天3 次, 饭后口服) 治疗, 15 例有效、1 例进步( 支气管扩张) , 临床有效率高达93. 8%, ( 其中慢性支气管炎、肺中叶感染、弥散性全细支气管炎、肺炎的有效率均为100%, 支气管扩张的有效率为75%) 。由15 例中分离出细菌25 株, 治疗中有24 株消失, 细菌清除率: 铜绿假单胞菌为88.9% , 流感杆菌、金葡球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌、肺炎杆菌、黄杆菌均为100%。
(2)时间差攻击疗法: 试验揭示: 联合用药的给药顺序和间隔时间对抗菌作用有重要影响, 如对MRSA并用磷霉素与氟氧头孢时, 先给磷霉素, 1h后再给氟氧头孢, 出现的杀菌效果最强, 抗生素后效应持续时间也最长( 见表5) 。用磷霉素与14C-氟氧头孢的试验也表明: 磷霉素给药约60min 后, 14C-氟氧头孢能迅速大量地进入铜绿假单胞菌PAO1-G 标准株中。
现列举临床应用实例于下:
(1)磷霉素+氟氧头孢联合疗法(简称FF疗法)
(2)磷霉素+头孢他啶联合疗法
(3)磷霉素+头孢哌酮/舒巴坦联合疗法
