背景及概述[1]
L-高丝氨酸内酯盐酸盐作为一种重要的中间体广泛用于有机合成中，也是合成手性除草剂L-草铵膦的重要中间体。它可以从天然氨基酸L-蛋氨酸来制备，常用的是三步法，即先用碘甲烷与L-蛋氨酸反应形成鎓盐，然后在碱性条件下将其转化为L-高丝氨酸，最后在酸性条件下脱水生成L-高丝氨酸内酯盐酸盐。这种方法分离步骤较多，为了减化过程，有研究尝试“一锅法”来合成，不对中间产物进行分离，直到最后一步才对最终产物进行纯化。结果发现，“一锅法”虽然节省了两次分离过程，但在最后一步分离时，分离难度较大，前面反应步骤中的副产物残留很容易导致最终产物颜色过深，一些无机盐(如氯化钠)更是难以从产物中除尽。为了降低最后一步的分离难度，笔者在第二步进行一次简单的分离。使得最后一步的分离变得相当简单，而且产物纯度较高，总收率由文献报道的60%提高到73.4%。
制备[1-2]
方法1：L-高丝氨酸内酯盐酸盐制备如下：
1）14.9g(0.1mol)L-蛋氨酸加入到250mL三口烧瓶中，加水100mL，甲醇20mL，碘甲烷9.4mL(0.15mol)，安装带油封的高效冷凝管，快速搅拌，水浴加热控制反应温度在37℃左右，24h反应完毕，此时漂浮的L-蛋氨酸完全消失。将溶液蒸干，用40mL水溶解后，装上冷凝管，尾气吸收装置，油浴加热至回流。将碳酸氢钠8.4g(0.1mol)溶于50mL水中，小心滴加碳酸氢钠溶液，保持pH值在3至6之间变化，碳酸氢钠溶液滴加完毕，pH值不再变化，反应结束。将溶液蒸干，得油状液。
2）用25mL水将油状液溶解，振荡下加丙酮50mL，无水乙醇650mL，有大量白色沉淀析出，0℃左右放置过夜，抽滤，得白色固体。将上述白色固体溶于6mol/L(150mL)中，加热回流1.5h，将溶液蒸干，得略带黄色固体，加少量冰无水乙醇，抽滤，用少量冰无水乙醇洗涤，得大量白色固体，继续将滤液蒸干，加少量冰无水乙醇后抽滤，并用冰无水乙醇洗，这样反复几次，至全部产物被移出。共得白色固体10.1g，用硝酸银溶液对其检测，Cl-含量为101.3%，收率：73.4%；m.p.216～218℃；[α]D20=-25.00(c=1，H2O)[文献值：m.p.220～221℃，[α]D20=-27.7(c=0.2，H2O)]；IR(KBr，v/cm-1)：3455，3013～2525，1780，1613，1502，1394。
方法2：称取150.0gL-蛋氨酸固体和94.5g一氯乙酸固体，放入球磨机中，转速1000r/min，在常压30℃下研磨30min，乙醇漂洗后烘干得到130克白色固体粉末L-高丝氨酸内酯盐酸盐。用熔点法检测产物并计算产物纯度和反映转化率：产物熔点219-221℃(文献值220-221℃)，计算L-高丝氨酸内酯盐酸盐含量99.5％，L-蛋氨酸转化率为94.5％。
主要参考资料
[1] L-高丝氨酸内酯盐酸盐的合成研究
[2] CN110003148-一种高丝氨酸内酯盐酸盐的制备方法