N-乙酰-L-脯氨酸的应用

2020/4/17 8:54:21

概述[1]

N-乙酰-L-脯氨酸是L-脯氨酸的乙酰化产物。可由L-脯氨酸与醋酐一步反应制备得到。N-乙酰氨基酸为重要的精细有机化工中间体,广泛应用于医药、农药、化学工业等领域。

制备[1]

将35gL-脯氨酸和水混合溶解,搅拌均匀,逐步滴加饱和碳酸钠溶液调节pH至7.5;等待温度降至10℃,将32mL酸酐逐滴滴加,滴加过程中保持pH=7.5;滴加完后升高温度到25℃,反应约6小时,点板中控没有原料,反应结束;将反应液调节pH到1,再用乙酸乙酯萃取4*30mL,有机层干燥过滤浓干,得到油状物N-乙酰基-L-脯氨酸45.11g(纯度为98.6%,收率为93.1%);

应用[1]

N-乙酰氨基酸可用于合成L-脯氨酰胺。L-脯氨酰胺作为一种重要的光学活性吡咯衍生物,可以直接催化不对称Robinson环化反应、Aldol反应等,还可以作为手性中间体合成某些手性药物,可用于合成维达列汀、氨磺必利、瑞莫必利。合成步骤如下:

将45.11gN-乙酰基-L-脯氨酸和二氯甲烷混合,搅拌均匀,降低温度到0℃以下,逐步滴加氯化亚砜45mL,过程中维持0℃,滴加结束后,升温到25℃继续保温反应6h,点板中控反应结束,待反应完全后,浓干,得到式(Ⅲ)所示的化合物46g(纯度为98.3%,收率为91%)

将46g化合物(Ⅲ)与250mL浓度为25%的浓氨水于25℃搅拌下反应3小时,过滤得到1-乙酰基-2-吡咯烷甲酰胺33.45g(纯度为98%,收率为81.5%)

将1-乙酰基-2-吡咯烷甲酰胺33.45g加入64mL 2N HCl,升温到100℃回流反应,反应过程中体系温度保持在微回流状态,共反应2小时,反应结束后,浓缩至小体积,直至结晶,调节pH至8,过滤,烘干,得到目标产品L-脯氨酰胺20.34g,收率为78.2%。检测D型异构体0.11%,用高效液相色谱法HPLC检测其纯度为92.1%。

主要参考资料

[1] [中国发明] CN201811019432.1 L-脯氨酰胺的合成方法

免责申明 ChemicalBook平台所发布的新闻资讯只作为知识提供,仅供各位业内人士参考和交流,不对其精确性及完整性做出保证。您不应 以此取代自己的独立判断,因此任何信息所生之风险应自行承担,与ChemicalBook无关。如有侵权,请联系我们删除!
阅读量:489 0

欢迎您浏览更多关于N-乙酰-L-脯氨酸的相关新闻资讯信息