2,3,4,6-四-O-苄基-D-吡喃葡萄糖的制备

背景及概述^[1]

2,3,4,6-四-O-苄基-D-吡喃葡萄糖是一种葡萄糖类医药中间体，可由α-甲基葡萄糖甙通过两步反应制备得到。有文献报道该中间体可以用制备SGLT2抑制剂。

制备^[1]

中间体D-3的制备：将25g化合物D-2溶解在500mL DMF中，0℃下加入60％的氢化钠52g，反应1h后加入溴化苄92mL，室温反应过夜。饱和氯化铵溶液淬灭，乙酸乙酯提取，饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥。减压蒸干硅胶柱层析得无色油状化合物D-3 67g，收率94％。¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ7.32-7.17(m,20H),4.86-4.44(m,9H),3.80-3.43(m,6H),3.30(s,3H)；HRMS calcd for C35H37O6[M+H]⁺555.2741,found555.2744.

中间体D-4（2,3,4,6-四-O-苄基-D-吡喃葡萄糖）的制备：将60g化合物D-3溶解在1000mL冰醋酸中，再向其中加入1N硫酸126mL，回流2h后，减压蒸干得白色固体化合物D-4 57g，收率97％。¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ7.34-7.28(m,20H),5.22(t,J＝3.7Hz,1H),4.92-4.42(m,9H),3.86-3.39(m,6H)；HRMScalcd for C34H36O6Na[M+Na]⁺563.2404,found563.2408.

应用^[1]

CN201410218852.8报道了2,3,4,6-四-O-苄基-D-吡喃葡萄糖可用于制备SGLT2抑制剂，是制备SGLT2抑制剂的关键中间体。钠糖共转运体2(sodium-glucose co-transporter2，SGLT2)是近年来科学家们发现的一个可用于Ⅱ型糖尿病治疗的新靶点，位于肾小管S1段，介导了肾小管对葡萄糖90％的重吸收过程。因此，如果阻断SGLT2将有效地降低机体对葡萄糖的重吸收，进而降低患者的血糖水平。

主要参考资料

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201410218852.8 钠糖共转运体2抑制剂、其制法和其药物组合物与用途