《Nature》杂志上发表美国贝勒医学院的Zhou Ming 研究员的新论文，研究通过X射线晶体学技术，揭示出了一种哺乳动物硬脂酰辅酶A去饱和酶(SCD)的结构。
SCD是一种内质网酶，是合成单不饱和脂肪酸的限速酶，SCD对于脂肪酸代谢至关重要。SCD1是一种定位在内质网的跨膜整合蛋白，它可以催化硬脂酰辅酶A和棕榈酰辅酶A第9和10碳原子间形成一个Cis双键。Cis双键的引入是由一组微粒体的电子传递蛋白所介导，包括NADH-细胞色素b5还原酶，细胞色素b5和传递链末端的SCD-1;在NADH的存在下，氧化型细胞色素b5经细胞色素b5还原酶催化转化为还原型细胞色素b5，伴随着电子的传递，O2被还原成H2O，而饱和脂肪酸在SCD的催化下转化为单不饱和脂肪酸。
Figure 1 | Structure and topology of mouse SCD1.
为了更好地了解SCD功能特征的结构基础，在这篇Nature文章中研究人员解析了与硬脂酰辅酶A结合的小鼠SCD1的晶体结构，分辨率达到2.6埃。这一结构揭示出了由4个跨膜螺旋构成的一个新蛋白质折叠，顶端有一个胞质结构域，以及底物横向进入和产物出去的一条通道。结合硬脂酰辅酶A的酰基链进入到了胞质结构域的一个通道(tunnel)中，这一通道的几何结构及结合酰基链的构象揭示出了脱饱和反应区域选择性和立体定向性的结构基础。9个保守的组氨酸残基呈独特空间排布协调了双铁中心，表明了氧激活的一种潜在新机制。这一结果也显示了电子从细胞色素b5传递至双铁中心的一条可能的路径。