1,4:3,6-双脱水甘露醇是一种手性二醇类化合物，英文名为Isomannide，常温常压下为白色至类白色固体，可溶于水，甲醇和氯仿等有机溶剂。1,4:3,6-双脱水甘露醇可由梨醇在硫酸作用下经消除（脱水）环合反应制备得到，该物质主要用作生物化学合成中间体，有研究报道它可用于生物活性分子单硝酸异山梨酯的合成，单硝酸异山梨酯为硝酸异山梨酯的活性代谢产物，临床用于心绞痛的预防和治疗。
制备方法
1,4:3,6-双脱水甘露醇可由D-甘露糖醇在脱水剂作用下通过脱水缩合反应制备得到。
图1 1,4:3,6-双脱水甘露醇的制备方法
将糖基多元醇（2 mmol）、H-beta催化剂（0.037 g）和二乙基酮（4.50 mL）加入反应釜中，随后用氮气置换四次以去除釜内空气。在自生压力条件下，于170°C以约900 rpm的转速磁力搅拌反应2小时。反应结束后，将高压釜置于冰水浴中冷却以终止反应。反应混合物用水和乙醇稀释后，通过离心分离出固体催化剂，再经0.2 μm滤头过滤，即可得到目标产物1,4:3,6-双脱水甘露醇。[1]
芳香亲核取代反应
1,4:3,6-双脱水甘露醇结构中的醇羟基单元可在强碱性物质作用下转变为相应的酚氧负离子，后者可对常见的缺电子芳烃类物质等进行芳香亲核取代反应。
图2 1,4:3,6-双脱水甘露醇的芳香亲核取代反应
在0°C下，将60%的NaH（1.2 mmol）分批次加入到1,4:3,6-双脱水甘露醇的THF（10 mL）溶液中，搅拌混合物15分钟后，逐滴加入2,4,5-三氯嘧啶（1 mmol），随后将混合物缓慢升温至室温并继续搅拌过夜。反应结束后，用冰水淬灭反应，将残余物溶于水中，用二氯甲烷萃取两次，合并有机层，依次用盐水洗涤、无水Na2SO4干燥后减压浓缩，最后通过硅胶柱色谱纯化残余物，得到目标产物。[2]
参考文献
[1] Che, Penghua; et al, A strategy of ketalization for the catalytic selective dehydration of biomass-based polyols over H-beta zeolite, Green Chemistry (2018), 20(3), 634-640.
[2] Li, Shan; et al, Structure-Based Design of Potent and Highly Selective NUAK1 Inhibitors by Exploiting a Unique Glutamate Switch for the Prevention of Tumor Growth, Migration, and Invasion, Journal of Medicinal Chemistry (2026), 69(7), 7817-7838.