N-苄氧羰基-D-脯氨酸是一种D-脯氨酸衍生物，常温常压下为白色固体，不溶于水但是可溶于乙酸乙酯和醇类有机溶剂。N-苄氧羰基-D-脯氨酸可由D-脯氨酸和氯甲酸苄酯通过缩合反应制备得到，该物质主要用作有机合成中间体和医药分子基础化学原料，有研究报道它可用于制备多西他赛手性侧链中间体，多西他赛为半合成紫杉类抗肿瘤药。
脱羧胺化
图1 N-苄氧羰基-D-脯氨酸的脱羧胺化反应
将S,S-二芳基锍亚胺（43.5 mg, 0.2 mmol）、N-苄氧羰基-D-脯氨酸（129.1 mg, 0.6 mmol）、nBu4NPF6（154.9 mg, 0.4 mmol）、2,4,6-三甲基吡啶（72.7 mg, 0.6 mmol）、4 Å分子筛（100 mg）以及干燥的二氯甲烷（4 mL）加入到一支烘干的、配有搅拌子的未分隔电解池（10 mL）中。将反应混合物搅拌并在室温下以3 mA的恒定电流电解10小时。反应结束后，在真空下蒸除溶剂。粗产物通过柱色谱/制备薄层色谱纯化，得到目标产物。[1]
酯化反应
图2 N-苄氧羰基-D-脯氨酸的酯化反应
将N-苄氧羰基-D-脯氨酸（10 mmol，1当量）、DMAP（1 mmol，0.1当量）和二氯甲烷（30 mL）加入配有磁力搅拌棒的圆底烧瓶中，在0°C下向反应瓶中加入EDC·HCl（12 mmol，1.2当量），抽真空后回充氩气，并在0°C下搅拌混合物5分钟。随后加入乙硫醇（2.20 mL，30 mmol，3当量），在室温下搅拌反应24小时。将粗反应混合物用盐水（3 × 20 mL）洗涤，经无水硫酸镁干燥后真空浓缩，粗产物通过快速柱色谱纯化，使用梯度洗脱（0-30%乙酸乙酯的正己烷溶液）。[2]
医药应用
N-苄氧羰基-D-脯氨酸在医药生产领域中主要用于药物分子多西他赛（Docetaxel）的制备，多西他赛又称多烯紫杉醇、泰索帝，属紫杉烷类抗肿瘤药及免疫调节剂。该药适用于晚期乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌等恶性肿瘤治疗。
参考文献
[1] Li, Xiaoman; et al, Electrochemical strategies for N-alkylation and N-acylation of NH-sulfoximines via the decarboxylation and deoxygenation of carboxylic acids, Organic Chemistry Frontiers (2025), 12(11), 3445-3453.
[2] Dupim, Mariana dos S.; et al, Direct Synthesis of α-Amino Ketones via Photochemical Nickel-Catalyzed Acyl-Aryl Cross-Coupling, ACS Omega (2025), 10(44), 53479-53485.