背景[1-3]
BCL-XL蛋白抗体是可以特异性结合BCL-XL蛋白的一类多克隆抗体，Bcl-xL是属于Bcl-2家族的30 kDa抗凋亡蛋白。Bcl-xL通过两种不同的机制防止凋亡：通过与凋亡蛋白异源二聚化来抑制其凋亡作用，以及通过对线粒体外膜的直接成孔作用来帮助维持应激条件下的正常膜状态。Bcl-xL可以在凋亡激活后被胱天蛋白酶裂解，从而将Bcl-xL从抗凋亡蛋白转变为促凋亡的裂解产物。Bcl-xL的裂解产物在线粒体膜上形成细胞色素c释放孔，以促进凋亡信号通路。
BCL-2家族成员形成异源或同源二聚体和充当参与各种细胞活动，作为抗或促凋亡调节剂。由该基因编码的蛋白质位于线粒体外膜，并已显示出调节线粒体外膜通道（VDAC）开口。VDAC调节线粒体膜电位，从而控制产生活性氧物种和细胞色素C释放的线粒体，这两者都是细胞凋亡的有效诱导剂。两种可变剪接转录物变体，其编码不同同种型，有报道。较长的异构体充当凋亡抑制剂和较短的形式作为凋亡活性剂。蛋白酶活化受体2调控结直肠癌细胞Bcl-xL的分子机制和功能研究Bcl-xL是Bcl-2蛋白家族中的抗凋亡蛋白之一,在调控细胞凋亡、细胞自噬和肿瘤代谢等方面都具有重要作用。有大量研究报道Bcl-xL在结直肠癌中高表达,但是关于其在结直肠癌中高表达的分子机制却不明了。另一方面,肠道存在其特有的微环境,肠道中含有丰富的胰蛋白酶类,能够激活细胞膜上的一个七次跨膜的G蛋白偶联受体蛋白酶活化受体2(protease-activated receptor 2,PAR2)。
应用[4][5]
BCL-XL蛋白抗体用于抗凋亡蛋白Bcl-XL的表达在前列腺增生衰老逃逸机制中的作用探讨研究。
对于前列腺增生病因的研究从最初的组织形态到细胞,再到深入至分子领域,不同的研究方法和实验模型的建立使得与前列腺增生的基因和细胞因子不断地被发现。在研究方向上主要集中于增殖、分化、凋亡和衰老四个方面,在理论上陆续提出了雄雌激素失调、胚胎再唤醒及多肽类生长因子作用等学说。一般情况下,人的组织器官会随着人体的衰老而退化,表现为细胞增殖能力的下降、组织器官体积的萎缩,而前列腺却表现相反,随着年龄的增长表现出细胞增生、体积增大的趋势。比较了具有代表性的衰老基因p16iak4a在前列腺正常组织和增生组织中的表达情况,发现p16iak4a基因在增生组织中低表达,这种低表达可能延缓了细胞的衰老,使前列腺细胞衰老逃逸,造成积累导致组织增生。这都有力地肯定了衰老逃逸机制在前列腺发病机制中的重要性。Bcl-xL是Bcl-2家族蛋白,在细胞凋亡调节中发挥重要作用。
Bcl-xL可以和其它促凋亡蛋白形成异源二聚体而抑制细胞凋亡,也可以直接在线粒体外膜上形成寡聚体通道以在细胞应激时维持线粒体膜的正常状态。大量研究表明抗凋亡蛋白Bcl-xL在衰老的细胞当中能使细胞对凋亡作用更具有抵抗性,从而破坏正常细胞的凋亡,使得细胞存活时间延长而得以累计。通过收集增生的前列腺组织与正常的前列腺组织,检测两种组织中抗凋亡蛋白BCL-XL和雄激素受体的表达情况；分别分析抗凋亡蛋白BCL-XL与雄激素受体的表达关系、抗凋亡蛋白BCL-XL与前列腺增生发病进展危险因素的关系,为临床靶向药物治疗前列腺增生提供理论依据。
参考文献
[1]The Senescence-Associated Secretory Phenotype:The Dark Side of Tumor Suppression[J].Jean-Philippe Coppé,Pierre-Yves Desprez,Ana Krtolica,Judith Campisi.Annual Review of Pathology:Mechanisms of Disease.2010
[2]Activation of innate immunity system during aging:NF-kB signaling is the molecular culprit of inflamm-aging[J].Antero Salminen,Jari Huuskonen,Johanna Ojala,Anu Kauppinen,Kai Kaarniranta,Tiina Suuronen.Ageing Research Reviews.2007(2)
[3]Progressive apoptosis resistance prior to senescence and control by the anti-apoptotic protein BCL-xL[J].Patrick J.Rochette,Douglas E.Brash.Mechanisms of Ageing and Development.2007(4)
[4]TAT-mediated delivery of Bcl-xL protein is neuroprotective against neonatal hypoxic–ischemic brain injury via inhibition of caspases and AIF[J].Wei Yin,Guodong Cao,Michael J.Johnnides,Armando P.Signore,Yumin Luo,Robert W.Hickey,Jun Chen.Neurobiology of Disease.2005(2)
[5]郑秋平.抗凋亡蛋白Bcl-XL的表达在前列腺增生衰老逃逸机制中的作用探讨[D].南方医科大学,2014.