背景[1-3]
BOD1双向染色体细胞分裂蛋白1抗体是可以特异性结合BOD1双向染色体细胞分裂蛋白1的一类多克隆抗体。抗原通常是由多个抗原决定簇组成的，由一种抗原决定簇刺激机体，由一个B淋巴细胞接受该抗原刺激所产生的抗体称之为单克隆抗体（MonoclonalAntibody）。由多种抗原决定簇刺激机体，相应地就产生各种各样的单克隆抗体，这些单克隆抗体混杂在一起就是多克隆抗体，机体内所产生的抗体就是多克隆抗体；除了抗原决定簇的多样性以外，同样一种抗原决定簇，也可刺激机体产生IgG、IgM、IgA、IgE和IgD等五类抗体。
抗原刺激机体，产生免疫学反应，由机体的浆细胞合成并分泌的与抗原有特异性结合能力的一组球蛋白，这就是免疫球蛋白，这种与抗原有特异性结合能力的免疫球蛋白就是抗体。BOD1双向染色体细胞分裂蛋白1是一个蛋白质产物，属于BOD1家族。位于5q35.2的基因。BOD1基因在黑猩猩，恒河猴，狗，牛，小鼠，大鼠，鸡，斑马鱼和青蛙中是保守的。199个生物与人类基因BOD1直系同源。在甲状腺（RPKM 15.5），卵巢（RPKM 14.9）和其他25个组织中普遍表达。BOD1双向染色体细胞分裂蛋白1可以检测或校正有丝分裂纺锤体中的小突触，是正确进行染色体生物定向所必需。
应用[4][5]
BOD1双向染色体细胞分裂蛋白1抗体低氧下Cdc6调控E7表达细胞越过G1期阻滞的研究与新式HPV-16病毒整合位点检测方法的建立。
低氧下Cdc6调控E7表达细胞越过G1期阻滞的研究研究目的:人乳头瘤病毒（Human papillomavirus,HPV）感染是全球最常见的性传播疾病之一。HPV-16是感染率最高的高危HPV型别,在多数宫颈癌患者中表达。HPV的恶性转化功能主要依赖于其早期蛋白E6和E7,E6和E7分别通过降解p53和pRb抑癌蛋白导致细胞周期紊乱,细胞异常增殖。此外,E7的表达还能引起宿主细胞DNA损伤及基因组不稳定。研究证实HPV-16 E7的持续性表达对于宫颈癌前病变及宫颈癌的形成及发展均至关重要。低氧是恶性实体肿瘤微环境的特征之一。细胞增殖加速导致肿瘤内部氧气缺乏使肿瘤细胞一直处于低氧压力之下,同时导致低氧诱导因子1α（Hypoxia-induciblefactor1-alpha,HIF-1α）的失调和过表达。作为重要的转录因子,HIF-1α一方面调控血管内皮生长因子,促红细胞生成素,以及代谢关键酶等帮助肿瘤细胞在低氧压力下生存;另一方面,HIF-1α又能抑制肿瘤细胞增殖。HIF-1α可通过上调p53及p27使细胞停留在G1期。
最新研究表明,HIF-1α可与细胞分裂周期蛋白6（Cell division cycle 6,Cdc6）结合,调控Cdc6和微小染色体维持复合物（Minichromosome maintenance protein complex,MCM）的形成及MCM的活性,阻止DNA复制,诱导细胞周期阻滞。在HPV阳性宫颈癌中,由于癌基因E6、E7的存在使得细胞的低氧应答及增殖调控变得更加复杂。因此,探究低氧状态下HPV阳性宫颈癌细胞的增殖特点及调控机制非常重要。细胞分裂周期蛋白6（Cdc6）在真核生物DNA复制中起到重要作用,其经典功能是在细胞周期G1期参与前复制复合体（Pre-replication complex,preRCs）的组装,起始DNA复制,使细胞进入S期。当Cdc6高表达时,细胞又能表现出癌细胞特征,因此,Cdc6被普遍认为与肿瘤恶性转化有关。在宫颈组织中,Cdc6在CINⅢ及宫颈癌中高表达,宫颈涂片的Cdc6免疫组化结果可作为诊断细胞恶变的标记物。
参考文献
[1]HPV-Associated Head and Neck Cancer[J].Vokes Everett E.,Agrawal Nishant,Seiwert Tanguy Y..JNCI Journal of the National Cancer Institute.2015(12)
[2]Next‐Generation Diagnostics:Gene Panel,Exome,or Whole Genome?[J].Yu Sun,Claudia A.L.Ruivenkamp,Mari?tte J.V.Hoffer,Terry Vrijenhoek,Marjolein Kriek,Christi J.Asperen,Johan T.Dunnen,Gijs W.E.Santen.Human Mutation.2015(6)
[3]Role of Cdk1 in DNA damage-induced G1 checkpoint abrogation by the human papillomavirus E7 oncogene[J].Xueli Fan,Jason J Chen.Cell Cycle.2014(20)
[4]Epidemiological Trends in Head and Neck Cancer and Aids in Diagnosis[J].Nadarajah Vigneswaran,Michelle D.Williams.Oral and Maxillofacial Surgery Clinics of North America.2014
[5]陈翰祥.低氧下Cdc6调控E7表达细胞越过G1期阻滞的研究与新式HPV-16病毒整合位点检测方法的建立[D].山东大学,2017.