背景及概述[1]
阿莫西林杂质B(USP杂质D)是一种阿莫西林杂质。阿莫西林杂质是在药品中没有任何药效作用的一类成分，且部分杂质有致癌和致畸性，这些杂质存在不良反应，严重影响用药安全，给用药者带来不可估量的风险。
制备[1]
一种阿莫西林杂质B(USP杂质D)的制备方法，包括以下步骤：
(1)称取10g L-对羟基苯甘氨酸加入100mL甲醇中，开启搅拌，加入2.4g氢氧化钠和10g二碳酸二叔丁酯，开始反应3h，反应结束后，旋干甲醇，得到中间体，备用；
(2)将步骤(1)所得中间体加入100mL二氯甲烷(DCM)搅拌溶解，降温-30℃，加入三乙胺6mL后，滴加特务酰氯6mL，在-30℃保温反应1.5h，备用；
(3)取13g 6-氨基青霉烷酸加入100mL二氯甲烷，加入6mL三乙胺溶解，降温至-30℃后，滴入到步骤(2)的反应液中，在-30℃反应2h，旋干二氯甲烷，加入适量甲醇将产物刚好溶解，加入三氟乙酸10mL反应10min得阿莫西林杂质B反应液；
(4)将阿莫西林反应液上400mL C18柱,依次用体积分数为1％、3％、6％的乙腈水溶液各洗脱2.5L，将分离得到的馏分进行冷冻干燥，即得阿莫西林杂质B(USP杂质D)，纯度达到90％以上，收率为10.2％。
本阿莫西林杂质B的制备方法，反应条件温和，减少了工艺步骤，适用于实验室中试放大；制备得到的阿莫西林杂质B纯度达到90％以上，能满足质量研究需要，同时为阿莫西林国家质量标准提升提供了技术基础。
参考文献
[1] [中国发明] CN201911338479.9 一种阿莫西林杂质B的制备方法