N-乙基哌嗪的制备和应用

2020/8/26 9:10:10

背景及概述[1]

N-乙基哌嗪是哌嗪系列产品之一,是一种重要的精细化学品,是合成医药和合成农药的中间体,主要用于合成乙基环丙沙星类抗菌药物,同时也用作染料和植物保护剂等产品的合成原料,另外在杀菌剂和表面活性剂等方面也具有广泛用途。该产品目前在国内还处在开发阶段,用量主要依靠进口。已知文献记载的合成方法主要有两种:方法一是以哌嗪为原料合成:哌嗪与乙腈、乙醛或溴乙烷反应制备。以哌嗪与溴乙烷反应合成N-乙基哌嗪的方法具有生产工艺简便与副产物少等特点,是目前国内研究较多的新工艺,但该反应存在着生产成本高、利润空间低的致命缺点,严重制约了该工艺的工业化,同时哌嗪与溴乙烷反应过程中,不可避免有较多副产物N,N-二乙基哌嗪的生成。方法二是以乙胺为原料合成:乙胺与环氧乙烷经加成、环合制备。该方法缺点是反应温度高,造成设备要求高;反应步骤多,设备仪表多,导致工艺控制、三废处理难度大;催化剂选择性差,转化率低,副产物多。

制备[2-3]

报道一、一种无溶剂条件下由乙二胺催化合成哌嗪和三乙烯二胺的方法,所述方法包括在介孔-微孔复合的多级孔分子筛催化剂上,在没有任何溶剂的情况下,将单独的纯乙二胺进料到反应器中,在反应温度为250-500℃且反应空速为0.1-5h-1下进行催化转化,得到产物N-乙基哌嗪和三乙烯二胺。

报道二、16.33g钠基蒙脱土分散于800g质量分数为20%的硝酸水溶液中,配制成质量分数为2%的蒙脱土悬浮液,搅拌,104℃活化4小时,用离心机8000转/分钟离心6分钟,沉淀用蒸馏水洗涤至中性,置于烘箱内80℃干燥12小时,置于马弗炉中以2.0℃/分钟的升温速率升温至550℃,恒温焙烧4小时,自然冷却至室温,取出,压片,造粒,过40~60目筛,制备成酸活化蒙脱土,其比表面积为220.25m2/g、孔容为0.61cm3/g、平均孔径为11.15nm,硅铝比为32:1(摩尔比)。将制备的酸活化蒙脱土装填内径为12mm、管长250mm的固定床管式反应器中,装填量为2g,加热至300℃,通入单乙醇胺和氮气,单乙醇胺气体与氮气的体积比为1:10,反应气体总空速(以标准状态计)为2500h-1,反应在常压条件下进行,反应10小时,反应产物用冷浴捕集,尾气用水吸收。经气相色谱分析(含量采用安捷伦公司HP-1毛细管柱测定),单乙醇胺转化率为99.0%,哌嗪选择性为36.0%、三乙烯二胺选择性为13.4%、N-乙基哌嗪选择性为7.56%、2-乙基吡嗪选择性为15.03%。

应用[4]

CN201410689692.5涉及一种布南色林的制备方法,以对氟苯甲酸乙酯、乙酰乙酸乙酯和乙醇钠反应得对氟苯甲酰乙酸乙酯,然后对氟苯甲酰乙酸乙酯加氨水反应得3-(4-氟苯基)-3-氧代丙酰胺),3-(4-氟苯基)-3-氧代丙酰胺)加环辛酮、对甲苯磺酸反应得4-(4-氟苯基)-5,6,7,8,9,10-六氢环辛烷并[b]吡啶-2(1H)-酮,4-(4-氟苯基)-5,6,7,8,9,10-六氢环辛烷并[b]吡啶-2(1H)-酮加苯膦酰二氯化物反应得2-氯-4-(4-氟苯基)-5,6,7,8,9,10-六氢环辛烷并[b]吡啶,最后2-氯-4-(4-氟苯基)-5,6,7,8,9,10-六氢环辛烷并[b]吡啶加碘化钾和N-乙基哌嗪反应得布南色林。本发明制备的布南色林质量好,收率高,制备方法简单,能耗少,成本低。

参考文献

[1]]CN200610154967.0一种N-乙基哌嗪的合成方法

[2]CN201710723620.1无溶剂条件下由乙二胺催化合成哌嗪和三乙烯二胺的方法

[3]CN201510548534.2单乙醇胺气固相催化合成哌嗪及其衍生物的方法

[4]CN201410689692.5一种布南色林的制备方法

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