背景及概述[1]
4-溴-1H-吲哚-7-甲酸甲酯可用作医药合成中间体，可由4-溴-2-硝基苯甲酸为反应原料制备中间体4-溴-2-硝基苯甲酸甲酯，进一步与乙烯基溴化镁反应制备而得。
制备[1]
步骤一、
向4-溴-2-硝基苯甲酸(10g，41mmol)和K2CO3(11.3g，82mmol)的100mLDMF混合物滴加CH3I(7.1g，50mmol)并在80°C搅拌混合物3小时。冷却至室温后，过滤混合物，在减压下浓缩滤液以除去DMF并将残留物溶于EtOAc(50mL)，用水(50mL)、盐水(50mL)洗涤，在无水Na2SO4上干燥并真空浓缩。通过柱色谱纯化粗产物以得到4-溴-2-硝基苯甲酸甲酯(10g，产率94%)。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ8.02(s，1H)，7.81(d，J=8.0Hz，1H)，7.66(d，J=8.0Hz，1H)，3.92(s，3H)。
步骤二、
在-60°C下，在氮气下，向4-溴-2-硝基苯甲酸甲酯(5g，19mmol)的30mL无水THF溶液滴加乙烯基溴化镁(1.0M的THF溶液，48mL，48mmol)。在室温下搅拌反应混合物过夜。然后用饱和aq.NH4Cl处理混合物，用EtOAc(50mL×2)萃取所得混合物，用水(100mL)、盐水(100mL)洗涤有机相，在无水Na2SO4上干燥并浓缩。通过柱色谱纯化残留物以得到标题化合物(1.5g，产率31%)。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ9.90(s，1H)，7.66(d，J=8.0Hz，1H)，7.52~7.30(m，2H)，6.58(t，J=2.8Hz，1H)，3.91(s，3H)。
应用[1]
4-溴-1H-吲哚-7-甲酸甲酯可用SEM保护，进行如下反应：
将氢化钠(NaH，60%的矿物油分散液，0.36g，9.0mmol)加入到化合物4-溴-1H-吲哚-7-甲酸甲酯(1.5g，6.0mmol)的20mL无水THF混合物中，在0°C搅拌混合物30分钟。然后，在0°C下，在氮气下，滴加2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基甲基氯(SEMCl，1.2g，7.2mmol)。在室温下搅拌所得混合物1小时。然后，用水处理并用EtOAc(50mL×3)萃取，用水(20mL)、盐水(20mL)洗涤有机相，在无水Na2SO4上干燥并在减压下浓缩。通过柱色谱纯化残留物以得到目标化合物(1.6g，产率70%)。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ7.61(d，J＝8.0Hz，1H)，7.44(d，J＝8.0Hz，1H)，7.36(d，J＝4.0Hz，1H)，6.76(d，J＝4.0Hz，1H)，5.80(s，2H)，4.06(s，3H)，3.30(t，J＝8.0Hz，2H)，0.87(t，J＝8.0Hz，2H)，0.00(s，9H)。
参考文献
[1]CN102791687-C型肝炎病毒复制的新型抑制剂