强迫症（OCD）是一种慢性致残性疾病，终生患病率2-3%，一般表现为早发性和持续性。它显著影响患者的生活质量，以及社会功能、学习和工作能力、人际关系等。5-羟色胺再摄取抑制剂（SRIs），包括氯丙咪嗪和选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）是目前治疗强迫障碍的一线用药，通常使用耐受剂量，至少8-12周。然而，却有40-60%的OCD患者对SRIs药物无反应，在长期治疗中只有一小部分患者能达到临床痊愈。
临床上实践中，对SRIs药物没有充分反应的患者一般接受的治疗方案为：增加药物剂量和治疗的持续时间，在原药基础上增加其他药物，换用其他不同的药物，或者接受其他治疗方法。强化治疗的药物通常具有心境稳定剂的效果，比如拉莫三嗪，托吡酯和普瑞巴林。
现有的研究提示，合并非典型抗精神病药物也不失为一个有效策略。抗精神病药物一般用于四种强迫症亚型：自知力不良的OCD，难治性OCD，伴随抽动的OCD，共病精神分裂症的OCD。利培酮、奥氮平、喹硫平、阿立哌唑和氨磺必利都有积极的证据支持。
关于齐拉西酮强化治疗的相关研究较少，在一个4周的个案报道中，一名OCD女性患者对SSRI药物无反应，于是增加40mg/d的齐拉西酮，结果耶鲁-布朗强迫症状量表（Y-BOCS）分数显著下降。本研究旨在分析齐拉西酮对难治性OCD临床症状和认知功能改善的有效性和安全性。
被试
这项研究在意大利的墨西拿医院进行，门诊病人符合精神障碍诊断与统计手册中强迫症和持续强迫症状的标准；Y-BOCS得分≥16；开始试验时SRIs药物至少服用2周。
排除标准包括：有其他精神病性障碍；器质性脑障碍；物质滥用和酒精滥用；精神发育迟滞；孕妇或哺乳期女性；QTc间期大于450ms；接受特定心理治疗的患者。
试验设计
为期12周，开放标签，非控制性试验，齐拉西酮日剂量80mg，直至试验结束。
基线与12周时进行疗效评估，使用Y-BOCS与HAMD量表。Y-BOCS得分下降＞25%定义为对药物反应。
神经认知功能评估使用威斯康辛卡片分类测验、斯特鲁普色词测验和连线测试，患者总共进行5次测试，分别在筛选入组时、基线时、4周、8周、12周。
不良反应在每次评估时进行记录和分类，包括发病时间、持续时间、严重性、采取的措施和结果。
结果
由于这是一个试点研究，所以样本量较小。经过筛选，20例门诊患者纳入研究，年龄22-65岁，12例男性。最后有17例（85%）患者完成了研究，3例退出（2例因为评估不配合，1例因为缺乏疗效）。
关于临床症状，12周时组内比较显示，齐拉西酮辅助SRIs治疗能显著减少强迫性和强迫症状(obsessions,P=0.048; compulsions,P=0.005; total score, P=0.014)。齐拉西酮组Y-BOCS分数平均降低8.14%，4例患者降幅达25-34%，但没有超过35%的，1例患者比基线时恶化。认知功能方面，未发现统计学差异。
齐拉西酮强化治疗耐受性良好，常见不良反应为胃肠道症状（20%），头痛（10%），还有1例患者报告了视物模糊。生化和血液检测无显著变化，没有锥体外系症状或心脏事件发生。
讨论
强迫症的机制目前尚未得到完全的阐述和证明，但许多研究资料表明其和5-羟色胺的含量和功能低下有关，提高5-羟色胺含量和功能是治疗强迫症的重要理论依据。齐拉西酮阻断D2受体可引起5-羟色胺脱抑制释放，从而达到缓解强迫的增效作用。
本研究是项关于齐拉西酮辅助SRI治疗OCD的开放性研究，试验结果显示，齐拉西酮辅助治疗对于减少临床症状轻度有效，Y-BOCS量表分数显著降低。认知功能方面没有达到临床差异。齐拉西酮80mg/d具有良好的耐受性，不良反应轻微，且没有患者因为不良反应而退出。
本研究结果与之前的研究有些出入。当然，之前也仅有两项相关研究。其中一项为病例报告，56岁女性增加齐拉西酮治疗后，Y-BOCS量表分数从32降低到5。另一项为回顾性研究，比较了喹硫平（n=15）与齐拉西酮（n=9）对OCD患者的疗效。喹硫平组临床改善率达到了80%，齐拉西酮组44.4%。对待这些描述性的结果需要格外谨慎，因为病例报告不能提供明确的解释或证据。
本研究也有一定的限制，比如样本量小，缺乏对照组，开放式设计，齐拉西酮的剂量比较低并且固定不变。
尽管如此，本研究结果提示我们，强迫症患者如果对SRIs药物无反应，可以使用齐拉西酮增效治疗，不良反应轻微，安全性高，温和有效。
文献索引
Antonio Bruno, MD, PhD,et al. Effect of Ziprasidone Augmentation of Serotonin Reuptake Inhibitors in Treatment-Resistant Obsessive-Compulsive Disorder: A 12-Week, Open-Label Uncontrolled Preliminary Study. Clin Neuropharm 2016;39: 6–9