背景及概述[1-3]
目前3-吲哚甲酸作为医药的中间体，用于合成托烷司琼和抗病毒药等，3-吲哚甲酸在医药制造行业中的地位显得越来越重要。
制备[1]
一种3-吲哚甲酸的制备方法，包括如下步骤：在三口烧瓶中加入1000ml二氯化碳，在二氯甲烷中再加入的117g吲哚和182g三氯乙酰氯(摩尔比为1：1)，在氮气的保护下，将温度降至-30℃，缓慢加入280g无水三氯化铝在-30℃以下反应50分钟得到3-三氯乙酰吲哚粗品；将所得的3-三氯乙酰吲哚粗品倒入到适量的冷冻冰水中，进行搅拌20分钟、静置、分层，除去水层后，得到有机层；将所得的有机层用无水硫酸钠进行干燥，过滤，浓缩得到235g3-三氯乙酰吲哚纯品，纯度为95％；将得到的235g3-三氯乙酰吲哚加入1000ml甲醇中，缓慢滴加适量的50％的KOH溶液，升温回流18小时，冷却至室温，再通过浓缩回收甲醇，剩下余液；将余液中加入1500ml水，滴加盐酸调节PH＝3～4，再进行过滤，将过滤得到的固体烘干得到144g3-吲哚甲酸粗品；将得到的3-吲哚甲酸粗品用100g的乙酸乙酯打浆25分钟，过滤，干燥得到137g 3-吲哚甲酸纯品，纯度为96.7％，收率为91.8％。
含量检测[2]
盐酸托烷司琼是高度选择性5‑HT受体拮抗剂，适用于预防和治疗癌症化疗、放疗和手术后引起的恶心和呕吐，化学名为内‑1H‑吲哚‑3‑羧酸‑8‑甲基‑8‑氮杂双环[3.2.1]辛‑3‑基酯盐酸盐。在合成该化合物过程中，3‑吲哚甲酸作为起始底物，通过化学反应合成盐酸托烷司琼，因此可能会由于反应不完全而影响药物的纯度和质量，需对其进行检查。盐酸托烷司琼原料及制剂中杂质3‑吲哚甲酸的检测方法，包括如下步骤：
(1)取盐酸托烷司琼原料或制剂，用初始流动相溶解并稀释定容，配制每1ml中含盐酸托烷司琼0.5mg的溶液，以托烷司琼计，作为供试品溶液；
(2)取3‑吲哚甲酸对照品，加初始流动相溶解并稀释定容，配制每1ml中含0.5μg的溶液，作为对照品溶液；
(3)取步骤(1)中制备的供试品溶液与步骤(2)中制备的对照品溶液各50μl分别注入高效液相色谱仪，进行梯度洗脱；
其中：色谱柱：C18；柱温：20～45℃；流动相流速：0.9～1.1ml/min；检测波长：280nm；进样体积：50μl；流动相：流动相A与流动相B的混合物，流动相A是0.02mol/L的乙酸铵溶液，流动相B是甲醇，初始流动相中，流动相A与流动相B的体积百分比为92∶8～82∶18；梯度洗脱：0～30min流动相B的体积百分比由0min时的8～18％均匀增加至30min时的45％；30～40min流动相B的体积百分比维持45％；40～50min流动相B的体积百分比由40min时的45％均匀降低为50min时的8～18％；50～55min流动相B的体积百分比维持50min时的体积百分比。所述的柱温优选25～35℃。所述的流动相流速优选1.0ml/min。所述的色谱柱的尺寸只影响出峰的时间，所以对色谱柱的尺寸要求不严格，尺寸优选250mm×4.6mm。所述的初始流动相中，流动相A与流动相B的体积百分比优选92∶8。所述的高效液相色谱仪优选：日本岛津LC‑20AT，SPD‑20A或美国安捷伦1200型，DAD检测器；其他品牌及型号的高效液相色谱仪也可以。本检测方法是采用高效液相色谱法分析盐酸托烷司琼的纯度及分离3‑吲哚甲酸，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，以0.02mol/L的乙酸铵溶液为流动相A，以甲醇为流动相B，进行梯度洗脱。根据对照品溶液和供试品溶液中的出峰时间确定3‑吲哚甲酸存在，根据3‑吲哚甲酸的出峰面积，确定供试品溶液中3‑吲哚甲酸的含量。
应用[3]
CN201510877018.4报道了一种盐酸托烷司琼的制备方法，其特征在于包括如下制备步骤：（A）以3-吲哚甲酸(Ⅰ)为起始原料，添加反应溶剂，与二氯亚砜进行取代反应制得3-吲哚甲酰氯（Ⅱ），然后在缚酸剂三乙胺的存在下直接与α-托品醇（Ⅲ）发生缩合反应，生成托烷司琼（Ⅳ）；（B）托烷司琼（IV）在乙醇中与盐酸发生酸碱成盐反应，生成盐酸托烷司琼（V）。本发明工艺反应所用到的原料均为常规的试剂，市场上很容易获得，且成本低廉；条件简单不苛刻，常规的制备设备就能满足生产需求，容易控制，可实现工业化生产；二氯甲烷和四氢呋喃沸点较低容易蒸干，节能安全。
参考文献
[1][中国发明]CN201510859571.5一种3-吲哚甲酸的制备方法
[2][中国发明,中国发明授权]CN201110381957.1盐酸托烷司琼原料及制剂中杂质3-吲哚甲酸的检测方法
[3] CN201510877018.4一种盐酸托烷司琼的制备方法