恩氟烷的工业化制备方法

2021/2/20 14:08:48

背景技术

恩氟烷,化学名为2-氯-1,1,2_三氟乙基二氟甲基醚,别名:安氟醚,易使宁,英文名称:Enflurane,无色挥发性液体,为吸入麻醉药,对粘膜无刺激性。诱导比乙醚快,约5〜10分钟,无不快感。诱导的吸气内浓度为2%〜2.5%,4.5%为极限;维持麻醉的吸气内浓度为1.5%〜2%。肺泡内最低有效浓度为1.68%。麻醉时无交感神经系统兴奋现象,可使心脏对肾上腺素的作用稍有增敏,不增加毛细血管出血,不延长出血时间。不会促使呼吸道分泌增加。因可抑制心肌及血管运动中枢并具有神经节阻断作用,故心率及血压稍有下降,对呼吸稍有抑制。本品具有一定的肌肉松弛作用,并可增强筒箭毒碱的肌松作用,但比乙醚弱。吸入后易从肺呼出,麻醉复苏较快。在肝脏的代谢率很低,仅有2.4%被转化,故对肝的毒性很小。恩氟烷一般应用于复合全身麻醉,可与多种静脉全身麻醉药和全身麻醉辅助用药联用或合用。

目前恩氟烷的生产工艺是以三氟氯乙烯为起始原料,依次经醚化、氯化、氟化得到粗恩氟烷,精馏得到恩氟烷成品。其合成过程如下:

 

其中,氟化有两种方法:一是1-氯-1,2,2-三氟乙基二氯甲基醚在五氯化锑的作用下与氟化氢反应得到恩氟烷,此方法中反应产生HCl气体需要配备尾气吸收装置,产生的废水多,且使用高腐蚀性的氟化氢,对设备和操作环境影响较大,不适宜工业化生产。二是1-氯-1,2,2-三氟乙基二氯甲基醚在三氟化锑与五氯化锑的共同作用下反应生成恩氟烷,由于该方法用到高毒性和有环境问题的锑盐,该锑盐必须以含水的废液形式除去,因而难以实现大规模生产。

发明内容

针对恩氟烷氟化步骤的生产现状,本发明提供一种恩氟烷氟化步骤的工业化制备方法,以克服现有技术存在的弊端。

为实现本发明目的,这种工业化将1-氯-1,2,2-三氟乙基二氯甲基醚氟化制备恩氟烷的方法,其特征包括如下步骤:1、将1-氯-1,2,2-三氟乙基二氯甲基醚、碱金属氟化物以1:3〜8的摩尔比加入到溶剂中后搅拌均匀,其中碱金属氟化物为氟化钾、氟化钠,所述溶剂为聚乙二醇、聚乙二醇400、三甘醇、二甘醇或18-冠-6-醚;2、将上述搅拌均匀后的料液缓慢升温至回流,回流反应3〜10小时;3、反应结束后,将反应液冷却至25°C以下后蒸馏,收集60°C以下馏分得到恩氟烷成品。

本发明取得的积极有益效果:首先,本发明所述方法中未使用氟化氢,对设备及操作环境腐蚀性小,操作人员安全系数高,反应条件易于控制,反应过程中不产生氯化氢气体,无需配备尾气吸收装置,节省资源。

其次,本发明所述方法中未使用三氟化锑或五氯化锑等高毒性锑盐,减少了废水排放量,环境污染小,更适宜规模化生产。

具体实施方式

向干燥洁净的反应器中加入1-氯-1,2,2-三氟乙基二氯甲基醚1000克、氟化钾810克、二甘醇500克,加毕后,缓慢加热至回流,反应4小时;上述反应完毕后降温至20°C,更换为蒸馏装置进行蒸馏,收集60°C以下馏分,得粗品692克,GC97.9%,摩尔收率81.54%。

 

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