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丁香油酚的用途是什么

发布日期:2019/11/2 13:16:13

【背景及概述】[1][2]

丁香(Syringa)为木犀科丁香属植物,该植物为落叶灌木或小乔木,高可达4 m,其花开于前年小枝上,顶生或腋生。丁香分为2类:一类是用作观赏的,称为北丁香,国内外主要把它作为观赏植物;另一类是作为药用或香料用途的,称为南丁香。丁香属植物全世界约有40种,分布于欧洲和亚洲,我国有23种,自我国东北至西南各省均有分布。目前,对于丁香属植物资源的利用是以栽培种植为主,野生为辅,其主要来源有朝鲜丁香、紫丁香、洋丁香;此外,还有关东丁香、暴马子丁香、小叶丁香等,但这些种类的丁香数量较少,且关东丁香和暴马子丁香的叶现在尚药用。丁香入药最早可见于南朝齐梁陶弘景的《名医别录》,书中称其为“鸡舌香” 。在临床上,丁香应用十分广泛,可用于治疗呃逆、呕吐、反胃、泻痢、心腹冷痛、风湿痛、疝气、藓疾、肾虚、阳痿等多种疾病,现代医学研究也证明丁香还是一种广谱抗菌药。

丁香油酚为丁香油中的主要成分,有轻度麻醉和消毒作用,常与其他药物配制成间接盖髓剂、根管充填剂或暂时的黏固剂。也可用作牙齿或感觉过敏时以氨硝酸银溶液涂擦脱敏的还原剂。丁香酚作为一种天然香料,其抑菌效果显著,而且有很好的抗氧化活性,因此可以开发为一种良好的具有矫味作用、防腐作用和抗氧化作用的药物辅料、食品添加剂和膳食补充剂。丁香酚不仅有良好的抗菌、抗真菌效果,而且对主要致龋菌(变形链球菌)细胞外葡聚糖的合成有很好的抑制作用,从而达到清除牙菌斑,清洁口腔,预防龋齿的作用。加之还有麻醉止痛的功效,因此被广泛用于牙科疾病的治疗。丁香酚具有显著的祛蚊效果,对蚊虫叮咬的局部皮肤有杀菌止痒的效果,而且气芳香,透皮吸收作用强,作为一种天然植物祛蚊剂,值得开发、推广和应用。

【药理作用】[3]

1. 镇痛作用

低剂量的丁香酚可抑制末梢神经活性,产生局部镇痛和麻醉效果,但高剂量会引起昏迷。研究发现丁香酚可以显著抑制前列腺素E2(PGE2)的产生,由于外源性的前列腺素(PG)能够引起痛觉反应或者使模式生物对触觉的敏感性增加,而外源性的PG 中,前列腺素E1 (PGE1) 和前列腺素E2(PGE2)比其他类型的PG 发挥的效应要强,丁香酚正是通过抑制PGE2 的产生而发挥镇痛活性。

2. 麻醉作用

1)水产品麻醉:丁香酚由于其价格相对低廉,比常规鱼类麻醉剂的残留量大大降低,且被美国食品药品监督局(FDA)认定为对人体无害而广泛应用于鱼类长距离运输当中。丁香酚对鱼类的麻醉作用机制是首先抑制鱼类的脑皮质(触觉丧失期),再作用于基底神经节和小脑(兴奋期),最后作用于脊髓(麻醉期)。

2)局部麻醉:丁香酚在目前的局部神经麻醉中应用极为广泛,作为一种草本麻醉剂,越来越受到患者和科研工作者的欢迎。丁香酚主要是抑制了钠离子依赖通道受体和激活了瞬时感受器电位V1(TRPV1)亚家族离子通道受体,抑制钠离子的流动,从而阻滞神经传导功能,逐渐降低传导速率。低浓度的丁香酚可以抑制复合动作电位,减少神经的兴奋性。

3. 抗氧化功能

丁香酚的抗氧化功能已经在学术界得到了普遍认可,并且有越来越多的科研工作者对其进行了研究。丁香酚可以保护由氧化的低密度脂蛋白(LDL)引起的内皮细胞的功能障碍,增加抗氧化酶的活性,从而抑制活性氧的生成。

4. 抗菌活性

丁香酚等芳香油类的抗真菌、抗病毒、杀虫、抗寄生虫等活性都已经有了大量研究。含有羟基的苯环类化合物即使稀释2 000 倍以上,仍具有抑菌效果,丁香酚就含有此结构。丁香酚等芳香油类的抗菌机制为:先降解细胞壁以导致胞质膜和膜蛋白类受损伤,然后细胞内含物开始外露,接着细胞质聚沉,最后是质子动势的流逝。

5. 抗癌活性

丁香酚的抗癌功效是近年来研究的一个重要方面。相对于化学合成抗癌药物存在毒副作用大、对正常生长的细胞也有潜在损伤的缺点,丁香酚则在一些肿瘤的预防和治疗中显示出较好的应用前景

6. 抗虫活性

丁香酚的抗虫活性也依赖于其酚类结构。用虫卵孵化试验研究了丁香酚对小反刍动物胃肠道捻转胃虫(Haemonchus contortus)的抑制作用,发现当丁香酚含量为0.5%时,其具有最大的抑制作用

7. 丁香酚的其他药理活性

丁香酚除了具有以上多种药理活性之外,还具有促进透皮吸收、治疗心血管疾病的功效,同时在生殖调节、免疫调节等方面有一定的功效。丁香酚还对农业世界性仓储害虫赤拟谷盗、橘柑小实蝇雄虫等具有显著的杀死或趋避作用。

【用途】[4][5]

丁香酚作为一种具有抗氧化、抗炎解热、驱虫和抗细菌真菌等多种药理学活性和生物学功能型的天然香料,以其天然、多功能、无残留等特点为其在口腔护理品的研发和应用提供了理论依据。并且,丁香酚促进透皮吸收作用可能使其增强或提高联合使用的活性成分的活性或功效。在口腔药物领域,丁香酚作为镇痛、抗菌成分,有较广泛的应用研究。用硝酸钾-氧化锌丁香油作为暂时固定剂可以明显降低牙体预备时引起牙釉质损伤引起的疼痛。

丁香油氧化锌粘固粉有微抑菌及安抚作用,能促进肉芽组织生成,对X线阻射,可单独作根管充填材料。应用复方丁香酚碘合剂对缘龈炎、牙龈脓肿、牙周脓肿、急性冠周炎和干槽症患者进行局部涂用,取得了满意效果。在口腔护理产品领域,国内丁香油或丁香酚通作为香料成分调配在牙膏香精中,用于增强香气强度,提高留香持久性。目前一些香精公司开发的活性香精以含丁香酚、麝香草酚、香樟醇等对口臭、牙菌斑、口腔细菌等有良好的抑制效果。德国汉高公司一款含有2%硝酸钾和0.05%丁香油的牙齿抗过敏凝胶经过4周的临床试验表明具有显著的减轻牙齿过敏性疼痛的效果。但作为活性成分的添加目前还未见报道。丁香油或丁香酚容易氧化,添加在牙膏中容易带来膏体变色等不良影响,需添加抗氧化剂等保持其配方的稳定性。

【制备】[6]

丁香酚主要有两个来源:一是以丁香罗勒油和月桂叶油等为原料,通过碱处理单 离、纯化而得,即天然丁香酚。这也是目前在售丁香酚最主要的生产工艺。另外一种化学合 成丁香酚则是以愈创木酚、烯丙基氯或稀丙醇为原料,直接将愈创木酚烯丙基化而得。举例如下:一种丁香酚的制备方法,所述制备方法包括:

以愈创木酚和烯丙基氯为原料在碱性条件下合成得到丁香酚粗品,精馏后,采集 成品得到所述丁香酚;在所述采集成品的过程中加入抗氧化剂。所述抗氧化剂选自维生素E、丁基羟基茴香醚、二丁基羟基甲苯或叔丁 基对苯二酚中的一种或多种;所述抗氧化剂的加入量为成品总量的0.01%-0.1%(w/v),优选为 0.04%-0.06%(w/v)。

【主要参考资料】

[1] 张军锋, 张树军. 丁香属植物的化学成分及其药理作用的研究进展[J]. 海南大學學報 (自然科學版), 2007, 25(2): 200-205.

[2] 彭宅彪, 张琼光, 代虹健, 等. 丁香酚的药理学研究进展[J]. 时珍国医国药, 2006, 17(10): 2079-2081.

[3] 孔晓军, 刘希望, 李剑勇, 等. 丁香酚的药理学作用研究进展[J]. 湖北农业科学, 2013 (3): 508-511.

[4] 临床用药速查手册

[5] 张环, 陈欣, 何家俊. 丁香油药理作用及在口腔护理产品中的应用[J]. 口腔护理用品工业, 2009, 19(5): 23-24.

[6] 兰军;赵华文;唐凌;任杰.丁香酚的制备方法及其应用和制备得到的丁香酚CN201810563076.3 ,申请日2018-06-01

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