【背景及概述】[1][2]
精神疾病开始，已经有五十年左右的过程。不过伴随我们临床的实践却逐渐显露出患者对典型的抗精神病药物的无效率大概为30％，而且还容易造成严重的不良后果。目前作者通过临床经验总结出，非典型的抗精神病药物对患者的病症貌似有着非常理想的效率，而用药的危险也相对较低。非典型抗精神病药齐拉西酮，首次在国内医进行临床使用，盐酸齐拉西酮片适用于短期与长期的治疗，而甲磺酸齐拉西酮注射液则用于精神分裂症急性的治疗。对于不方便口服用药物的精神分裂症激越的患者临床治疗，
甲磺酸奇拉西酮(Ziprasidone)为辉瑞公司开发的新型非典型广谱抗精神病药，用于治疗精神分裂症，本品属5-羟色胺和多巴胺受体拮抗剂，特别是对5-HTA2/DA D2受体亲合力强。2000年9月首次在瑞典上市，2007年进入中国市场，目前已在世界50余个国家上市。甲磺酸齐拉西酮对神分裂症阳性和阴性症状均有效，尤其对阴性症状的效果更好，安全性高，与传统抗精神病药相比，该药除可改善阳性症状外，还可改善阴性症状，提高认知功能，耐受性明显提高；与已广泛使用的奥氮平、喹地平、利培酮等相比，本品对阴性症状疗效更好或相当，不引起 体重增加和血清泌乳素水平升高，副作用小于现有的非典型抗精神病药。齐拉西酮注射剂是一次里程碑似的飞跃。伴着齐拉西酮在国内的临床使用频率的提升，我们对它的可靠性以及疗效也将有更为深入的认识及了解 。
【适应症】[1]
急慢性的精神分疾病还有其余的一些精神疾病所造成的阳性病症，以及显著的阴性病症齐拉西酮都可以对其进行有效的治疗。
【规格】[3]
每瓶含 30 mg（按齐拉西酮计），441mg (磺丁基倍他环糊精钠)。临床应用时为 20mg/ml (按齐拉西酮计)。
【用法用量】[3]
本品仅用于肌肉注射给药，不应静脉给药。推荐剂量为每日 10～20mg，根据需要最高剂量可达 40mg。每隔 2 小时可注射 10 mg；每隔 4 小时可注射 20mg，最高剂量可达每日 40mg。目前尚无连续注射齐拉西酮超过 3 天的研究。
【药理作用】[1]
典型抗精神病药也可以隔绝 5-HT，不过隔绝的程度不高而作用的位置较小。而齐拉西酮的作用位置不但可以在中枢周围的系统，还能够对前额叶位置有很好的作用，主要隔绝 5-HT2 受体的位置就在前额叶，有效的防止了5-HT 对DA 的控制，因此对前额叶 DA 进行调节，且促进其恢复，从而起对阴性症状 的治疗较为显著 。
【药代动力学】[1]
其药代动力学基本呈现线型模式，同剂量增加比率提升状态。通过FD A 资料了解到，齐拉西酮的一般半衰期为7 h，通常血清密度阶段在2 d。对人与兽的研究显示，齐拉西酮中有十二种代谢方式。在体内分别有大于一个百分点与四个百分点的原型齐拉西酮，没代谢就变为排泄物派出人体。体内的核心代谢产物是齐拉西酮硫氧化物s-甲基-2 氢齐拉西酮，与苄基异噻唑基哌嗪硫氧化物以及苄基异噻唑基哌嗪亚硫氧化物。
【不良反应】[3]
齐拉西酮后不良反应的发生率≥5%，并且较高剂量齐拉西酮组不良反应发生 率至少是最低剂量组的两倍的不良反应包括头痛（13%）、恶心（12%）和嗜睡（20%）。上市后报告的不良反应（包括罕见不良反应）：心脏异常：心动过速、尖端扭转型室性心动过速（多重混淆因素并存的情况下）；消化系统异常：舌肿胀；生殖系统和乳腺异常：溢乳、阴茎异常勃起；神经系统异常：面部下垂感、恶性综合征、5-羟色胺综合征（单独服用或与5-羟色胺类药物合用）、迟发性运动障碍；精神异常：失眠、躁狂/轻躁狂；皮肤及皮下组织异常：过敏反应（如过敏性皮炎、血管性水肿、口面部水肿、荨麻疹等）、皮疹；泌尿生殖系统异常：遗尿、尿失禁；血管疾病：体位性低血压、晕厥。
【药物相互作用】[3]
1. 齐拉西酮不应与延长 QT 间期的药物合用。
2. 齐拉西酮主要作用于中枢神经系统，与其他作用于中枢的药物合用时应十分谨慎。
3. 齐拉西酮可能诱发低血压，因此可能会增强某些降压药物的疗效。
4. 齐拉西酮可能拮抗左旋多巴和多巴胺激动剂的作用。
【注意事项】[3]
1. 合并其他疾病 齐拉西酮用于治疗伴某些其他全身性疾病患者的临床经验十分有限。在近期出现心肌梗死或不稳定性心脏疾病患者中尚未评估或使用齐拉西酮。在上市前临床研究中排除了具有上述诊断的患者。接受齐拉西酮治疗时有发生QTc延长和体位性低血压的风险，因此心脏病患 者应慎用齐拉西酮。
2. 实验室检查 有明显电解质紊乱风险的患者应用齐拉西酮时，应对血清钾和血清镁行基线检查。低血钾/低血镁的患者在治疗前应补充电解质。在齐拉西酮治疗期间开始服用利尿剂的患者，应定期检查血清钾和血清镁。如果发现患者出现了持续性QTc＞500 ms，应停用齐拉西酮。
【制备】[4][5]
1. 由式IV的5-(2-溴乙酰基)-6-氯-1，3-二氢-2H-吲 哚-2-酮制备式III的中间体化合物5-(2-溴乙基)-6-氯-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮。在式VI的3-哌嗪基-1，2-苯并异噻唑与式III的 5-(2-溴乙基)-6-氯-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮在有机溶剂或有机溶剂混合物中的反应中，得到高纯度的式(II)的齐拉西酮碱。
2. 一种甲磺酸齐拉西酮的纯化方法，包括以下步骤：
1 )取甲磺酸齐拉西酮粗品，升温溶于四氢呋喃和水组成的混合溶剂中，加入活性炭脱色，析出固体；其中，四氢呋喃与水的体积比为15：1-5；
2) 取固体洗涤干燥后得甲磺酸齐拉西酮纯品。
【主要参考资料】
[1] 罗庆华, 蒙华庆. 齐拉西酮——新型非典型抗精神病药物应用研究[D]. , 2007.
[2] 李江；傅霖；陈刚；刘善金；唐兵.一种甲磺酸齐拉西酮的纯化及制备方法. CN201611218851.9，申请日 2016-12-26
[3] 注射用甲磺酸齐拉西酮说明书
[4] J·纽；J·托雷；S·加拉德内. 制备5-{2-[4-(1，2-苯并异噻唑-3-基)-1-哌嗪基]-乙基}-6-氯-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(齐拉西酮)的新方法. CN200780015835.2，申请日2007-05-02
[5] 李江；傅霖；陈刚；刘善金；唐兵. 一种甲磺酸齐拉西酮的纯化及制备方法 . CN201611218851.9，申请日2016-12-26