背景及概述[1][2]
2,4,6-二氯-5-嘧啶甲醛是重要的药物中间体。目前报道2,4,6-二氯-5-嘧啶甲醛的合成方法主要分为以下几类：1、以2,4,6-二氯-5-溴（碘）嘧啶为起始原料，通过与格氏试剂或丁基锂反应后，再与DMF，甲酸甲酯或N-甲酰基吗啉反应获得目标分子，该合成方法中的反应温度一般需要低温-78℃，收率相对较低；2、以尿嘧啶为起始原料，通过与甲醛在氢氧化钡催化下反应生成5-羟甲基尿嘧啶，进一步通过氧化剂二氧化锰氧化获得尿嘧啶-5-甲醛，然后经三氯氧磷反应三步发应得目标分子，三步反应摩尔收率在45%，重量收率33.2%。
2,4,6-三氯-5-嘧啶甲醛
应用[3]
2,4,6-二氯-5-嘧啶甲醛是重要的医药中间体，2,4,6-二氯-5-嘧啶甲醛可以与水合肼反应生成2-氯吡唑并嘧啶,2-氯吡唑并嘧啶是一种重要的新药中间体，2,4,6-二氯-5-嘧啶甲醛可以继续反应生成2-氯吡唑并嘧啶，其醛基可以氧化成羧酸，2,4,6-位的氯可以发生亲核取代反应生成嘧啶衍生物。
制备[2]
取尿嘧啶25克，加入到含有15克八水氢氧化钡的400毫升水中，然后滴加54毫升37%的甲醛溶液，磁力搅拌下回流半小时，以溶解尿嘧啶，室温条件下反应过夜，通入二氧化碳气体使氢氧化钡转化成碳酸钡沉淀出来，过滤，水相蒸干，得到粘状物，250毫升70%的乙醇回流两小时，放置在冰箱中4小时有白色的纯净的，5-羟甲基尿嘧啶析出，过滤，烘干得到23克，产率为73%。23克5-羟甲基尿嘧加入到400毫升的氯仿中，加入100克二氧化锰，加热回流10小时，趁热过滤，滤饼用200毫升氯仿再回流半小时，趁热过滤，再重复操作一次，合并氯仿，旋干，得到2,4,6-二羟基-5-嘧啶甲醛的粗品14克。14克2,4,6-二羟基-5-嘧啶甲醛加入到100毫升三氯氧磷中，回流5小时，旋掉50毫升左右的三氯氧磷，将残余物倒入200克冰水中，100毫升乙酸乙酯萃取3次，合并乙酸乙酯，无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，过柱，得到纯净的白色的2,4,6-二氯-5-嘧啶甲醛8.3克。
主要参考资料
[1] 武少婕, 卢一鸣, 雷卓楠, 蒋演, 张文慧, & 齐乐等. (2019). 4-氨基-5-取代-1,2,4-三唑-3-硫酮席夫碱的合成、生物活性及分子对接. 有机化学(7), 1939-1944.
[2] 李春雷, 丁炬平, 张仁延, & 余强. 一种2,4-二氯-5-嘧啶甲醛的合成方法. CN102731412 A.
[3] 周根, 刘欢欢, 王丹丹, 韩朔楠, 杨超, & 林冰等. (2017). 嘧啶拼接3-烯键氧化吲哚衍生物的合成及其抗肿瘤活性. 合成化学(3).