【背景及概述】[1][2]
抑郁症状不仅是抑郁症的主要表现，还可以是不少躯体疾病的精神症状或某些药物治疗所致的副反应。氟西汀(Fluoxetine，商品名为Prozac)是美国礼莱公司开发的、并于1987年上市的一种治疗抑郁症的药物。氟西汀含有一个手性中心，具有一对对映体，即(R)-和(S)-氟西汀。美国Sepracor公司通过对手性的(R)-或(S)-氟西汀的临床研究发现(R)-氟西汀较市售的消旋氟西汀具有较短的半衰期和作用时间，能大大地减轻消旋氟西汀所具有地头痛、焦虑、静坐不能，以及因静坐不能出现的自杀冲动等的不良毒、副作用。
此外还可用于治疗酒精中毒、头疼、偏头疼、焦虑、过度肥胖等症状。目前市售多为氟西汀盐酸盐。现在抑郁症的病因尚未确定，一般认为此病可能与间脑特别是下丘脑单胺类功能障碍有关，其生化基础是五羟基色胺缺乏，从而导致去甲肾上腺素功能不足，表现出抑郁症。氟西汀是一种选择性抑制五羟基色胺的抑制剂，它可以强烈抑制突触前体对五羟基色胺的再摄取，从而可加强 五羟基色胺能神经的传递。与大多数三环类药物相比，氟西汀对外围中枢神经递质受体无明显结合。且对肾上腺素，胆碱和组胺的亲和力低。
所以该药有良好的耐受性，无严重不良反应及治疗指数范围较大的优点，广泛地在临床上使用。最近，据临床报导其仍还有一些不良反应，包括胃肠功能紊乱，失眠及性功能障碍等。少数病人还出现焦虑，震颤及静坐不能。另外消旋体氟西汀还具有 半衰期长和药物作用迟缓及反应效率低的缺点。
【适应症】[3]
用于各型抑郁症，尤适用于器质性疾病伴有的抑郁症状及老年期抑郁症。也用于治疗精神分裂症后抑郁。还用于强迫症、恐惧症、抑郁症的焦虑症状、神经性贪食、减肥及作为戒烟的辅助治疗。
【规格】[3]
片剂：20 mg。胶囊剂：20 mg。
【用法用量】[4]
口服：每次20mg，每日1次。3周后可视病情需要逐渐增加到每日60～80mg。
【药理作用】[4]
氟西汀为5-HT再摄取抑制剂，能选择性地抑制中枢神经元对5-HT的重摄取，促进递质传导功能，振奋精神，提高情绪，产生抗抑郁作用。具有起效快、作用时间长、无心血管系统作用、抗胆碱作用弱的特点。
【药代动力学】[5]
氟西汀口服后吸收很快，血浆氟西汀浓度约在6～8小时达峰。大约95%与血浆蛋白结合。主要在肝脏中代谢成活性代谢产物去甲氟西汀及其它代谢物，从肾脏由尿排出。据文献报导，不论氟西汀还是其代谢产物去甲氟西汀排泄均很慢。其半衰期：氟西汀短期给药为1～3天，长期给药为4～6天；去甲氟西汀短期、长期给药均为4～16天。每天服药20mg，4周后稳态血浓度为：氟西汀540± 282nmol/L，去甲氟西汀640±332nmol/L。
【不良反应】[4]
少数病人有恶心、便秘、口干、视力模糊等外周抗胆碱症状。偶见有皮疹。过量中毒可出现烦躁不安、失眠、头痛、焦虑、轻度躁狂和震颤等，但停药后可自行消失。
【药物相互作用】[1]
氟西汀可以通过竞争性抑制肝内代谢过程而与不少药物产生协同交互作用，如与卡马西平、去甲丙咪嚓、去甲替林、氟呱咙醇、氯氮平等合用时，将导致血药浓度增加和药物副反应明显化。氟西汀并不抑制乙醇的代谢。氟西汀与单胺氧化酶抑制剂( MAO )I 或L-色胺酸合用时，可出现危险的5-羟色胺能综合征，其临床表现为：兴奋、大汗、僵硬、高热、反射亢进、心动过速、低血压、昏迷甚至死亡。已报道三例患者合并应用氟西汀和一种MAO I 后出现死亡，所以氟西汀不可与M AO I 合用。
【注意事项】[3]
1. 与三环类药物合用可增加后者血浓度，导致副反应增加。
2. 对本品过敏者禁用。孕妇及哺乳期妇女、伴有恐惧症状的抑郁症患者慎用。
【制备】[6][7]
方法1：苯乙酮与甲胺盐酸盐、多聚甲醛进行Mannich反应生成3-甲胺基-1-苯基丙酮盐酸盐(1)；1在甲醇中用硼氢化钾还原制备3-甲胺基-1-苯基丙醇(2)；2经醚化、成盐合成了抗抑郁药——盐酸氟西汀(4)，总收率41％ 。
方法2：以3-二甲胺基-1-苯基丙醇为原料，经氯化亚砜氯化、与对三氟甲基苯酚进行醚化反应得到N．甲基氟西汀，再与氯甲酸乙酯进行Von Braun脱甲基化反应、经水解反应、成盐反应生成盐酸氟西汀。
【主要参考资料】
[1] 王继军, 王祖承. 氟西汀 (百忧解 20) 的临床应用[J]. 国外医学: 精神病学分册, 1995, 22(4): 193-201.
[2] 邓金根；吴同飞；崔欣；陈应春；蒋耀忠. 光学纯氟西汀的制备方法. CN00120507.220001026
[3] 全科医生药物手册
[4] 常用新药手册
[5] 盐酸氟西汀胶囊说明书
[6] 孙文倩, 李爱军, 刘东志, 等. 盐酸氟西汀的合成[J]. 合成化学, 2008, 16(3): 354-355.
[7] 曹贺, 李爱军, 周雪琴, 等. 盐酸氟西汀的不对称合成[J]. 化学工业与工程, 2008, 25(3): 251-258.