背景及概述[1][2]
噻肟唑头孢又名头孢甲肟，盐酸头孢甲肟为日本武田药品工业株式会社于七十年代研究的第三代头孢类抗生素，并于 1983 年以倍司特克（ Bestea ）商品名在日本上市，其后分别在中国台湾省、法国、德国、奥地利、韩国、美国等以不同的商品名上市，其质量标准已收载于美国药典 24 版和日本抗生物质基准解说（ 1995 年版）。盐酸头孢甲肟是第三代头孢，对革兰氏阴性和阳性的需氧菌和厌氧菌均有抗菌作用。
革兰氏阴性菌中，对大肠杆菌、肺炎杆菌的抗菌作用比头孢替安稍强，明显强于代的头孢唑啉，对流感噬血杆菌、变形杆菌、粘质沙雷菌、柠檬酸杆菌属、肠杆菌属的抗菌作用也比较强，对拟杆菌属也有很强的抗菌作用。在革兰氏阳性菌中，对化脓性链球菌、肺炎球菌的抗菌作用也较强。对消化球菌属、消化链球菌属也有强大的抗菌作用。对β内酰胺酶稳定。本品对葡萄球菌属的作用不如、二代头孢菌素，对绿脓杆菌、肠杆菌和肠球菌作用差。
适应症[3]
噻肟唑头孢主要用于敏感菌所致的败血症、呼吸系统感染、烫伤、手术后二重感染、肾盂肾炎、胆管炎、胆囊炎、腹膜炎、肝脓肿、子宫附件炎、子宫内膜炎等。
规格[3]
注射剂：肌肉注射剂每支0.5g，附注射用溶剂(盐酸卡波卡因注射液)3ml。静脉注射用粉针剂，每支0.5、1g，含助溶剂无水碳酸钠。溶解时有二氧化碳气体产生。
用法用量[3]
肌肉注射或静脉注射：成人每次0.5～1g，一日2次，重症可增至2g。小儿每次15～30mg/kg，一日2次。
药理作用[3]
噻肟唑头孢为第三代广谱头孢菌素，具有较强的杀菌性能，对革兰阳性菌和革兰阴性需氧菌和厌氧菌均有杀菌作用。对大肠杆菌、克雷伯杆菌、奇异变形杆菌、流感杆菌以及肺炎杆菌的抗菌作用特别强。对吲哚变形杆菌、肠杆菌、伤寒菌、枸橼酸杆菌、沙雷菌、痢疾杆菌、淋球菌等也有良好的抗菌活性。
药代动力学[3]
肌肉注射本品0.5g，最高血药浓度可达10.8μg/ml;静脉给药1g的最高血药浓度为99.4μg/ml。PBP为85%。t1/2为1h。在胆汁、尿液中的浓度很高，在子宫、卵巢、盆腔、痰液、腹腔液、创伤渗出液中也有较高的浓度。化脓性脑膜炎时，脑脊液中可达治疗浓度。主要通过肾脏排泄，肌注后6h内尿排率为77%。
不良反应[3]
过敏性反应，如皮疹、红斑、瘙痒、发热等。胃肠道反应，如恶心、呕吐、腹痛、腹泻、粘液血便。偶见少尿、蛋白尿、肝功能损伤，粒细胞、红细胞减少，嗜酸性细胞增多。
注意事项[3]
1. 对青霉素类、头孢菌素类过敏者，严重肝肾功能不全、孕妇、新生儿、早产儿宜慎用。
2. 用药期间应定期检查肝、肾功能及血象，因该药化学结构中带有甲硫咪唑基团，可出现低凝血酶原血症，宜加用维生素K预防。与含醇饮料共用，可出现戒酒硫反应(双硫醒反应)。
3. 静脉注射速度宜缓慢，以免引起血管胀痛、血栓性静脉炎。
4. 用药期间如出现口内感觉异常、喘息、耳鸣、发汗等应立即停药。
制备 [4]
高纯度无菌盐酸头孢甲肟的制备方法，其包括以下步骤：
1. 将40-50Kg纯化水加入精制釜内，降温至15℃以下，加入7-9kg盐酸头孢甲肟粗品，保持15℃以下，缓慢滴加4％NaHCO3溶液，直至溶液澄清，同时pH值不超过5.8，滴加结 束后，加入800-950g活性炭、45-60g EDTA-Na2、60-90g NaHSO3，保温15℃以下搅拌脱色 40分钟，滤掉活性炭，再用20-30kg纯化水洗涤滤饼，合并水相，转入结晶罐中；
2. 向结晶罐内加入丙酮4-6Kg、纯化水20-30Kg，于15±5℃缓慢滴加稀盐酸至终点 pH值为1.4～1.5，滴加结束后，保温15℃以下养晶1小时，抽滤，滤饼用纯化水洗涤3次， 每次用量7-10Kg，再用无水乙醇洗涤3次，每次用量5-7Kg，放入离心机中甩滤，得盐酸 头孢甲肟精制品；
3. 将20-25Kg注射用水、120-200g EDTA-Na2、60-95g NaHSO3投入到精制罐中，搅拌至固体全部溶解，并降温至5℃以下，加入步骤(2)的盐酸头孢甲肟精制品，保持温度 在10℃以下，缓慢滴加4％NaHCO3溶液，直至溶液澄清，滴加结束后，加入活性炭250-350g， 保持温度在10℃以下，搅拌40分钟；
4. 向另一精制罐内加入丙酮4-6Kg、水30-45Kg、浓盐酸2-4.5 Kg，打开搅拌，并 降温至5℃以下，备用；
5. 将来自步骤(3)的料液过滤，炭饼用0.5-1.0Kg注射用水洗涤，合并滤液，将滤 液滴加至步骤(4)的丙酮/水/盐酸混合液中，滴加过程中温度控制在5℃以下，滴加结束后，加入活性炭250-350g，保持温度10℃以下搅拌脱色30分钟，料液先经钛棒过滤器、再经 0.22μm滤芯过滤至结晶罐中，用0.5-1.5Kg注射用水洗涤滤饼，洗涤液一并转入结晶罐；
6. 保持料液温度在10℃以下，先后滴加分别经活性炭和0.22μm滤芯过滤的注射用水15-20Kg、4％NaHCO3溶液40-50Kg、注射用水5-12.5Kg，滴加完毕后，在18℃以下搅 拌养晶2.5小时，分离，用分别经活性炭和0.22μm滤芯过滤的注射用水8-15Kg洗涤4次、 药用无水乙醇10-12Kg洗涤4次，干燥，即得。
主要参考资料
[1] 新全实用药物手册
[2] 蒋晓萌;黄金龙;张春良;沈泉;郑昆武;杜平洋. 盐酸头孢甲肟化合物及其合成方法 . CN201210191771.4，申请日20120612
[3] 常用新药手册
[4] 郑伟. 一种无菌盐酸头孢甲肟的制备方法. CN201110415954.5，申请日2011-12-13