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阿哌沙班用药细节

2021/9/15 17:22:09

阿哌沙班属于新型口服抗凝药(NOAC),是一种口服Xa因子抑制剂,可以抑制凝血酶生成,获批用于髋关节或膝关节择期置换术的成年患者,预防静脉血栓栓塞事件(VTE)。

一. 阿哌沙班如何代谢?

吸收

在10 mg剂量范围内,阿哌沙班的绝对生物利用度约为50%。阿哌沙班吸收迅速,服用后3~4小时达到浓度(Cmax),进食对阿哌沙班10 mg的AUC或Cmax无影响。阿哌沙班可以在进餐时或非进餐时服用。

在10 mg剂量范围内,阿哌沙班呈线性药代动力学特征,具有剂量依赖性。当阿哌沙班剂量≥25mg时,显示为溶出限制性吸收,生物利用度下降。阿哌沙班的暴露参数表现为低至中度变异,其个体内变异系数(CV)约为20%,个体间约为30%。

分布

在人体内,其与血浆蛋白结合率约为87%。分布容积(Vss)约为21升。

代谢

阿哌沙班生物转化的主要位点是3-哌啶酮基的o-脱甲基或羟基化。阿哌沙班主要通过CYP3A4/5代谢,很少部分通过CYP1A2、2C8、2C9、2C19及2J2代谢。原型阿哌沙班是人血浆中的主要药物成分,未发现具有活性的循环代谢产物。阿哌沙班是转运蛋白P-gp及乳腺癌耐药蛋白(BCRP)的底物。

排泄

阿哌沙班可通过多种途径清除。人体给予阿哌沙班后,约25%以代谢产物形式出现,绝大多数在粪便中检出。肾脏的排泄量约占总清除率的27%。此外,临床试验还发现额外的胆汁排泄,非临床试验发现额外的直接肠道排泄。阿哌沙班的总清除率约为3.3 L/h,半衰期约为12小时。

二. 阿哌沙班的服用方法

阿哌沙班在2012年底已被美国FDA批转用于非瓣膜性房颤患者的卒中和全身栓塞风险的预防。本品推荐剂量为每次5 mg,每日两次口服,以水送服,不受进餐影响。对于至少符合以下2项特征的患者,即年龄≥80岁,体重≤60 kg,或者血清肌酐≥1.5 mg/dl,则推荐使用小剂量2.5 mg,每日2次。

如发现漏服距下次服药时间>6小时,补服一次,发现漏服距下次服药时间<6小时,按下次服药时间服用;如患者不能确定是否服药,按下次服药时间给药。如患者误服双倍剂量,跳过当日第二次剂量,次日按原剂量服用,并注意监测及采取相应措施(中华心血管病杂志,2014,42:362-369)。

三. 服用阿哌沙班的注意事项

使用阿哌沙班应与其他抗凝药一样注意出血风险,对于合并其他疾病(如肾功能不全等)的患者,也应注意其用量等。

1. 出血风险

与其他的抗凝药物一样,对服用阿哌沙班的患者,要严密监测出血征象。阿哌沙班应慎用于伴有以下出血风险的患者:先天性或获得性出血疾病,活动性胃肠道溃疡疾病,细菌性心内膜炎,血小板减少症,血小板功能异常,有出血性卒中史,未控制的重度高血压,近期接受脑、脊柱或眼科手术。如果发生严重出血,应停用阿哌沙班。

2. 肾损害

轻度或中度肾损害患者无需调整剂量。在重度肾损害(肌酐清除率为15~29 ml/min)患者中的有限临床数据表明,该患者人群的阿哌沙班血浆浓度升高。由于可能增加出血风险,阿哌沙班单独或联合乙酰水杨酸用于这些患者时应谨慎。尚无肌酐清除率<15 ml/min的患者或透析患者的临床资料,因此不推荐这些患者服用阿哌沙班。

3. 老年患者

阿哌沙班与乙酰水杨酸联合用于老年患者的临床经验有限。因可能增加出血风险,老年患者联合服用这两种药应谨慎。

4. 肝损害

阿哌沙班禁用于伴有凝血功能异常和临床相关出血风险的肝病患者。不推荐重度肝损害的患者服用阿哌沙班。对于轻度及中度肝损害的患者(Child Pugh A或B级),服用阿哌沙班应慎重。由于肝酶升高(ALT/AST>2*ULN)或总胆红素升高≥1.5*ULN的患者未入选临床试验,因此,阿哌沙班用于这些人群时应谨慎。术前应常规检测ALT。

5. 髋骨骨折手术

目前尚无临床试验评价接受髋骨骨折手术患者服用阿哌沙班的有效性及安全性,因此,不推荐这些患者服用阿哌沙班。

6. 辅料信息

本品中含有乳糖。有罕见的遗传性半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者,不应服用本品。

7. 对驾驶及机械操作能力的影响

阿哌沙班对驾驶及机械操作能力无影响或该影响可以忽略。

四.阿哌沙班过量的处理方法

阿哌沙班过量可能导致出血风险升高。当出现出血并发症时,应立即停药,并查明出血原因。应考虑采取恰当的治疗措施,如外科手术止血、输入新鲜冰冻血浆等。

在一项对照临床试验中,健康志愿者口服高达50 mg阿哌沙班3~7天(25 mg,每日两次,服用7天,或50 mg,每日一次,服用3天)[相当于人每日推荐剂量的10倍],未出现有临床意义的不良反应。动物试验表明,阿哌沙班给药后3小时内口服活性炭可以降低阿哌沙班的暴露量;因此,在处理阿哌沙班过量时可以考虑使用活性炭。

如果采用上述治疗措施无法控制危及生命的出血,可以考虑给予重组凝血因子Ⅶa。然而,目前尚无将重组因子Ⅶa用于服用阿哌沙班患者的经验。可以考虑重组凝血因子Ⅶa重复给药,并根据出血改善情况调整剂量。

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