N-甲基-2-吡啶乙胺二盐酸盐的制备方法

2021/11/18 9:57:30

N-甲基-2-吡啶乙胺二盐酸盐是一种组胺类药物,通用名为盐酸倍他司汀,其结构式如下:

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作用机制

盐酸倍他司汀为双胺氧化酶抑制剂,是组胺Hl受体的弱激动剂、H3受体的强枯抗 齐U,对脑血管、也血管特别是椎-基底动脉系统有明显的扩张作用,能改善血循环,增加耳蜗和前庭血流量,从而消除内耳性胺晕、耳鸣及耳闭感,还能改善内听动脉供血,增加毛细血管通透性,促进细胞外液的吸收,消除淋己内水肿。盐酸倍他司汀还有能对抗儿茶酷胺的缩血管作用及降低动脉压作用,并有抑制血浆凝固及二磯酸腺巧(ADP)诱导的血小板凝集 作用,能延长血栓形成时间。

适应症

在临床上,盐酸倍他司汀(N-甲基-2-吡啶乙胺二盐酸盐)可用于治疗美尼尔式综合症,亦可用于治疗脑动脉硬化、 缺血性脑血管疾病及高血压所致体位性胺晕、耳鸣等。盐酸倍他司汀易吸潮,在水中极易 溶解,微溶于己醇,几乎不溶于丙丽。已上市的剂型主要有片剂和注射剂,在注射剂中不存 在晶型问题,但在原料药及固体制剂中会存在不同晶型的问题。该药物是1970年上市的老 药,受当时的研发条件、及药品的质量要求所限,所有的研究工作未能对其晶型作相关研究。现有盐酸倍他司汀原料药及固体制剂的稳定性不理想,而且至今未出现关于该化合物的晶型的文献报道。

制备方法

本发明所要解决的技术问题在于提供一种N-甲基-2-化巧己胺二盐酸盐的晶型及其制备方法。所述的N-甲基-2-化巧己胺二盐酸盐的晶型克服了现有技术中N-甲基-2-化巧己胺二盐酸盐原料药及制剂中无定形状态吸湿性强、稳定性较差的缺陷,有利于原料药的存储及制剂的制备,有利于药品质量和稳定性的提高。所提供的该晶型的制备方法简单,具有广泛的工业化前景。

本发明提供了一种N-甲基-2-化巧己胺二盐酸盐的晶型。该晶型在使用福射源 为 Cu-Ka 的 X 射线粉末衍射图中,在衍射角 2θ=10. 9、12. 4、14. 7、15. 5、18. 0、19. 5、21. 6、 22. 9、23. 7、24. 7、24. 9、26. 0、26. 2、26. 4、26. 6、28. 1、29. 6、:M. 3、35. 9、37. 8 和 38. 2 度处有 特征吸收峰,该晶型还在衍射角 2θ =21. 9、22. 4、22. 6、24. 3、25. 4、27. 0、27. 3、29. 2、30. 2、 30. 7、31. 0、31. 3、31. 8、32. 5、33. 7、:M. 1、38. 9、39. 9、40. 7、41. 0、42. 6、43. 4 和 44. 6 度处有次要吸收峰,2θ误差范围为±0.2度。

本发明还提供了所述的N-甲基-2-化巧己胺二盐酸盐的晶型的制备方法,其可采用下述任意一种方案进行;方案一包括下述步骤:将N-甲基-2-化巧己胺二盐酸盐加热溶 解于溶剂中,冷却析晶,即可。

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