背景及概述[1]
2-氯-3-硝基-6-甲基吡啶是一种有机中间体，可由2-氨基-6-甲基吡啶为原料先硝化得到2-氨基-3-硝基-6-甲基吡啶，然后重氮化反应得到2-羟基-3-硝基-6-甲基吡啶，最后氯代得到2-氯-3-硝基-6-甲基吡啶。2-氯-3-硝基-6-甲基吡啶可用于制备2-苯基吡啶与2-(4-二苯并呋喃)-吡啶。
制备[1][3]
报道一、
化合物24的合成
将浓硫酸(100ml)在冰浴下冷却，缓慢加入原料23(30g，0.28mol)，冷却至0℃，缓慢加入体积比为1∶1的浓硫酸(98％)和浓硝酸(72％)混酸42mL，在0℃下反应1h.，放置12h。将反应液倒入2L冰水中，加浓氨水调节pH＝7，过滤，滤饼干燥，得粗产品54g。将以上混合物经水蒸气蒸馏，得亮黄色液体，经乙酸乙酯萃取，在乙酸乙酯中重结晶，得产品12.5g，熔点：156.5-158.5℃(乙酸乙酯)，收率：29％。
化合物25的合成
将化合物24(10g，0.065mol)加入100mL水中，搅拌下缓慢加入浓硫酸(12mL)，冰浴冷却至0℃。分批加入亚硝酸钠(6.9g，0.098mol)，在0℃下反应4h，放置12h。有大量黄色沉淀析出，减压抽滤，真空干燥，得黄色产品7.7g，收率77％。熔点：216.5-218.5℃(水)。
化合物26的合成
将化合物25(10g，0.065mol)加入50mL三氯氧磷中加热回流4h，减压蒸馏除去大部分的三氯氧磷，将其倒入200g冰水中，搅拌2h.，有大量沉淀析出，减压抽滤，真空干燥，得白色固体产品10g，收率89％。熔点：68.5-70.5℃(水)[J.O.C.，1955，20，1729-1731]。
报道二、
2-羟基-3-硝基-6-甲基吡啶(I-a)
将300mL浓硫酸缓慢加入含有152克(1.4mol)2-羟基-6-甲基吡啶的反应瓶，加毕，室温 滴加92mL(1.47mol)发烟硝酸。控制滴加速度，使内温低于60℃。滴毕，室温搅拌1hr。反应 液倒入冰水中，析出固体，过滤。滤液用碳酸钠调pH值至5～6，析出固体，抽滤。固体用 无水乙醇洗涤，水相用乙酸乙酯萃取，合并有机相，减压回收溶剂。干燥后得黄色固体120 克(56％)。(未分离，直接投下一步反应)
2-氯-3-硝基-6-甲基吡啶(I-b)
将上述混合物120克(0.8mol)、400mL三氯氧磷和200mL甲苯加入反应瓶中，机械搅拌， 升温至回流。TLC跟踪，6hrs后原料消失。减压回收过量的三氯氧磷和甲苯，残余膏状物倒 入冰水中，氢氧化钠水溶液调pH值至8～9。乙酸乙酯200mL×5萃取，合并有机相，减压回 收溶剂。粗品经柱层析(展开剂：乙酸乙酯∶石油醚＝1∶40)得2-氯-3-硝基-6-甲基吡啶淡黄色 固体45克(收率：33％)，mp：58～60℃。
1HNMR(300MHz，CDCl3)：2.51(3H，s，-CH3)，7.80～7.81(1H，m，ArH)，8.92～8.96(1H，m，ArH)，)
应用[2]
2-苯基吡啶与2-(4-二苯并呋喃)-吡啶为配体的铱杂配合物是广泛应用的有机磷光材料。二苯并呋喃结构扩展了配体的共轭平面，降低配合物的LUMO轨道能级，导致材料的发光红移，降低了不饱和绿光成分。2-氯-3-硝基-6-甲基吡啶制备2-苯基吡啶与2-(4-二苯并呋喃)-吡啶的方法如下：
(1)2-(2-甲氧基苯氧基)-6-甲基-3-硝基吡啶的合成
在装有回流冷凝管和机械搅拌的50L玻璃反应釜中，加入3Kg 2-氯-3-硝基-6-甲基吡啶、2.30Kg愈创木酚和2.34Kg DABCO，油浴加热温度设定为130℃反应3-4h，取样用液相色谱检测手段检测原料2-氯-3-硝基-6-甲基吡啶出峰完全消失时，即可停止加热；当油浴温度降低至80℃时，加入30L的1,2-二氯乙烷搅拌分散，继续降至室温，然后过滤，将滤饼用5L的1,2-二氯乙烷浸泡并抽绿，将水加入所得滤饼中搅拌洗涤15分钟，停止搅拌，进行分液；有机相先用硅胶柱脱色，再旋干回收1,2-二氯乙烷，得到黄色油状物，在所得黄色油状物中加入10L石油醚打浆，分散，抽滤，干燥得到淡黄色固体4.01Kg，该淡黄色固体经1H-NMR和13C-NMR确定结构为2-(2-甲氧基苯氧基)-6-甲基-3-硝基吡啶，液相色谱仪分析纯度为98％，收率为89％。
(2)2-(2-甲氧基苯氧基)-6-甲基-3-氨基吡啶的合成
在装有回流冷凝管和机械搅拌的50L玻璃反应釜中，加入3Kg上述步骤(1)中制备的2-(2-甲氧基苯氧基)-6-甲基-3-硝基吡啶，150g含钯量10％的湿钯碳，30L无水乙醇，搅拌下加热至70℃；用滴液漏斗滴加1.5L水合肼，反应2小时后，停止加热，回温至室温，过滤回收钯碳，混合液将乙醇旋干，得到淡黄色油状物，在所得淡黄色油状物中加入12L石油醚打浆，分散，抽滤，然后真空干燥得到类白色固体2.24Kg，该类白色固体经1H-NMR和13C-NMR确定结构为2-(2-甲氧基苯氧基)-6-甲基-3-氨基吡啶，液相色谱仪分析纯度为98％，收率为84％。
(3)2-甲基-8-甲氧基苯并呋喃[2,3-b]吡啶的合成
在50L双层低温釜中加入上述步骤(2)中制备的2-(2-甲氧基苯氧基)-6-甲基-3-氨基吡啶1.5Kg，碘化亚铜75g，二甲基亚砜30L，油浴加热至80℃，缓慢滴加亚硝酸异戊酯920g，加完后继续保温至80℃反应，取样采用液相色谱检测手段检测原料2-(2-甲氧基苯氧基)-6-甲基-3-氨基吡啶出峰完全消失时，将反应液加入60L水中，再加入25L石油醚，5L乙酸乙酯，充分搅拌，分离出水相，将有机相先用水洗涤，再用饱和氯化钠溶液洗涤，然后用硅胶柱脱色，将透过液旋干，得到白色固体0.95Kg，所得白色固体经1H-NMR和13C-NMR确定结构为2-甲基-8-甲氧基苯并呋喃[2,3-b]吡啶，收率63％，液相色谱仪分析产物纯度为99％。
参考文献
[1] [中国发明,中国发明授权] CN200810173259.0 硝基吡啶乙烯亚胺化合物、其药物组合物及其制备方法和用途
[2] [中国发明] CN201910341401.6 一种2-甲基-8-甲氧基苯并呋喃[2,3-b]吡啶的合成方法
[3] [中国发明,中国发明授权] CN200810018702.7 端粒酶抑制剂及其制备方法和用途