背景及概述[1]
4-氧代环己烷甲腈属于脂环族一元腈。腈类化合物是一类含氰基(-CN)的有机化合物，是重要的有机合成中间体。由于氰基具有较高的反应活性，通过加氢反应，可制得相应的胺类化合物，是制造医药、农药、染料、香料、表面活性剂等的重要原料，广泛应用于国民经济的各个领域。其中，脂环族一元腈是非常重要的化工中间体，它及其衍生物具有非常广泛的用途，并且其衍生物之一的脂环一元胺由于具有特殊的性质，在染料、医药、固化剂等方面有着广泛应用。
制备[2]
步骤1：在0℃下，往化合物1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-甲腈(10g，64mmol)和TosMIC(17.6g，90.27mmol)的DME(10mL)中加入t-BuOK(18.5g，165.2mmol)。反应混合物在0℃下搅拌2小时。反应完成后用饱和NH4Cl溶液淬灭。用乙酸乙酯萃取。合并的萃取液用盐水洗，Na2SO4干燥并浓缩至干。最后用柱层析色谱法(PE∶EtOAc＝1∶1)得2(6.7g，产率50％)，为无色油状物。
步骤2：将化合物2(3g，18mmol)于浓盐酸/H2O(v/v＝1∶1，20mL)的混合物溶液在室温下搅拌2小时。用NaOH调至pH＝8，用乙酸乙酯萃取。合并的萃取液用盐水洗，Na2SO4干燥并浓缩至干。最后用柱层析色谱法(PE∶EtOAc＝1∶1)得化合物4-氧代环己烷甲腈(1.5g，产率68％)，为无色油状物。
应用[2]
4-氧代环己烷甲腈可用于制备化合物4-(3-(4-((2S，6R)-2，6-二甲基吗啡啉)苯基)-4-甲氧基喹啉-8-基)环己烷甲腈。该化合物是一种SMO抑制剂。最新临床试验数据显示hedgehog抑制剂GDC-0449能有效地治疗基底细胞癌和髓母细胞癌(LorussoPM.et al.Clin Cancer Res.2011；17(8)：2502-11)，并于2012年1月得到FDA认证，或由相同机制引起的其他癌症，例如基底细胞痣综合征(BCNS)(Goldberg LH.et al.Arch Dermat ol.2011 Mar 21.)。生物化学研究表明GDC-0449的抑制点是在SMO上，抑制了SMO的活力就抑制了整个hedgehog通路的活力，从而达到抗癌的目的。除了基底细胞癌和髓母细胞癌两种癌症，还有许多其他癌症也和hedgehog信息传导通路的超高活力有关系，包括胰腺癌、肠胃癌、直肠癌、卵巢癌及前列腺癌，还有部分血癌等(De Smaele E.et al.Curr Opin Investig Drugs.2010；11(6)：707-18)。因此研发hedgehog抑制剂作为新型抗癌药物的前景非常广泛。
参考文献
[1] [中国发明,中国发明授权] CN201410522441.8 腈及其相应胺的制造方法
[2] [中国发明,中国发明授权] CN201580015666.7 作为SMO抑制剂的喹啉衍生物