商品名
VePesid, VP-16
化合物类别
表鬼臼毒素，拓扑异构酶II抑制剂
药物类别
化疗药物
制药商
百时美施贵宝制药 Bristol-Myers Squibb
作用机理
●从盾叶鬼臼植物中提取的植物生物碱。
●细胞周期——在S期晚期和G2期具有活性的特异性药剂。
●通过稳定拓扑异构酶II-DNA复合物和防止DNA解旋来抑制拓扑异构酶II。
耐药机理
●P170糖蛋白表达增加的多药耐药表型。结果药物外流增强，细胞内药物积聚减少。对长春花生物碱、蒽环类、紫杉烷类和其他天然产物具有交叉抗性。
●拓扑异构酶II表达降低。
●拓扑异构酶II突变，与药物结合亲和力降低。
●DNA修复酶的活性增强。
吸收
口服胶囊的生物利用度约为50%，要求口服剂量为静脉注射剂量的两倍。然而，口服生物利用度是非线性的，并且随着药物剂量的增加（＞200mg）而降低。食品和/或其他抗癌剂的存在不会改变药物吸收。
分布
迅速分布到所有体液和组织中。大部分依托泊苷（90%–95%）与蛋白质结合，主要与白蛋白结合。白蛋白水平降低导致游离药物的比例增加，并可能导致宿主毒性的发生率增加。
代谢
主要由肝脏通过葡萄糖醛酸化代谢为羟基酸代谢物，其活性低于母体化合物。约30%-50%的依托泊苷通过尿液排泄，只有2%-6%通过胆汁排泄在粪便中。消除半衰期为3至10小时。
用药指导
1.生殖细胞肿瘤。
2.小细胞肺癌。
3.非小细胞肺癌。
4.非霍奇金淋巴瘤。
5.霍奇金淋巴瘤。
6.胃癌。
7.高剂量移植治疗各种恶性肿瘤，包括乳腺癌、淋巴瘤和卵巢癌。
剂量范围
1.静脉注射（IV）：睾丸癌——作为PEB方案的一部分，第1-5天100 mg/m2 IV，每3周重复一次循环。
2.静脉注射（IV）：小细胞肺癌——作为顺铂/VP-16方案的一部分，第1-3天100–120 mg/m2 IV，每3周重复一次循环。
3.小细胞肺癌——50 mg/m2/天 PO，连续21天。
药物相互作用
华法林——依托泊苷可能通过延长PT和INR来改变华法林的抗凝作用。凝血参数（PT和INR）需要密切监测，华法林的剂量可能需要调整。
特殊注意事项
1.肾功能异常患者应谨慎使用。建议肾功能不全患者减少剂量。应获得基线CrCl，治疗期间应仔细监测肾脏状况。
2.肝功能异常患者应谨慎使用。建议在此情况下减少剂量。
3.给药时长至少30-60分钟，以避免低血压风险。如果血压下降，立即停药并进行静脉输液。重新开始治疗后，必须降低给药速率。
4.仔细监测过敏反应。在治疗的初始输注期间更常见，可能与药物配制的聚山梨酯80载体有关。在极少数情况下，这种过敏反应可能是致命的。应立即停止该药物，并使用抗组胺药、类固醇、H2受体阻滞剂（如西咪替丁）和升压药进行治疗。
5.密切监测注射部位是否有静脉炎的迹象，避免药物外渗。
6.D类妊娠。应避免母乳喂养。
毒性1
骨髓抑制。白细胞减少比血小板减少更常见，剂量限制性毒性。最低点通常发生在治疗后10-14天，第21天恢复。
毒性2
恶心呕吐。约30%–40%的患者发生，一般为轻度至中度。口服给药更常见。
毒性3
厌食症。
毒性4
近三分之二的患者出现脱发。
毒性5
粘膜炎和腹泻在标准剂量下是不常见的，但在高剂量移植情况下更常见。
毒性6
过敏反应包括寒战、发热、支气管痉挛、呼吸困难、心动过速、面部和舌头肿胀以及低血压。发生在不到2%的患者中。
毒性7
药物输注时有金属味。
毒性8
注射部位局部炎症反应。
毒性9
辐射会引起皮肤变化。
毒性10
继发性恶性肿瘤风险增加，尤其是急性髓细胞白血病。通常在治疗后5-8年内发生，且无先前的骨髓增生异常综合征。