鬼臼毒素衍生物:依托泊苷的抗肿瘤机制和禁忌

2023/2/15 8:56:50 作者:小满

鬼臼,是一种植物类中药名称,隶属于小檗科,包括八角莲、足叶草、桃儿七和山荷叶。鬼臼别名为一把伞、六角莲、独叶一枝花等。

早在2000年前,创作于东汉(公元25年-220年)初期的医学著作《神农本草经》记载了鬼臼的功用:“主杀蛊毒,辟恶气,逐邪解百毒”。李时珍历时26年(1552年-1578年)撰写的药学经典《本草纲目》中也描述了鬼臼可以:“下死胎,治疟邪痈疽,蛇毒,射工毒”。由于鬼臼毒性剧烈,《保健食品禁用物品名单》中,将鬼臼同六角莲、生半夏等数十种中药材被列为禁用物品。

1880年,科学家研究发现鬼臼中发挥重要药学作用的是鬼臼毒素(Podophyllotoxin)。具有强烈的纺锤体毒性,通过抑制肿瘤细胞的分裂而达到抗肿瘤作用。

由于鬼臼毒素不可耐受的毒性,1983年,人工半合成的鬼臼毒素衍生物---依托泊苷(Etoposide,VP-l6)上市。

依托泊苷的产品图.jpeg

依托泊苷的抗肿瘤机制

依托泊苷上的葡萄糖苷分子影响了它与微管蛋白的亲和力。因此,它的作用机制与鬼臼毒素不同,对分裂期细胞的微管蛋白组配没有影响,而是通过干扰拓扑异构酶Ⅱ(TOPⅡ)的功能从而抑制DNA合成,对细胞周期的S期晚期和G2期活性最强。是细胞周期特异性抗肿瘤药物。主要通过捕获拓扑异构酶Ⅱ(TOPⅡ)介导的DNA断裂复合物,形成药物-酶-DNA三者之间稳定的断裂复合物,使DNA双键断裂积累而触发细胞死亡,称为TOPⅡ毒剂。

依托泊苷的治疗适应症

依托泊苷通常联合其他抗肿瘤药,用于治疗小细胞肺癌,恶性淋巴瘤,恶性生殖细胞瘤,白血病;对神经母细胞瘤,横纹肌肉瘤,卵巢癌,非小细胞肺癌,胃癌和食管癌等也有一定疗效。

使用依托泊苷的禁忌和注意事项

(1)禁用:有重度骨髓抑制及对本品有重症过敏既往的患者患者。

(2)慎用:对肝肾功能损害、合并感染、及水痘患者。

(3)不能作皮下或肌肉注射,以免引起局部坏死。不能作胸腹腔及鞘内注射。

(4)胶囊应空腹时服用。

(5)静脉注射或滴注时不能外漏。

(6)不能与葡萄糖液混合使用,不稳定,可形成微粒沉淀。

(7)需应用氯化钠注射液稀释,浓度不超过0.25mg/ml。

(8)滴注前、滴注中如果药物混浊沉淀,则不能使用。

(9)易引起低血压,静脉滴注时间应不少于30分钟。

(10)由于其药物源性的免疫抑制,建议患者在治疗期间避免接种疫苗。

(11)因其具有刺激性,建议经静脉途径用药的患者及时报告药物外渗的相关症状和体征。

(12)患者服药期间不应摄入酒精。

依托泊苷的不良反应

(1)骨髓抑制:白细胞和血小板减少,贫血,为剂量限制性毒性,用药期间应定期监测血象。

(2)胃肠道反应:恶心,呕吐,食欲不振,口腔炎,腹泻。

(3)过敏反应:有时可出现皮疹,红斑,瘙痒。

(4)皮肤反应:脱发较明显,有时可至全秃,但具可逆性。

(5)神经毒性:手足麻木,头痛等。

(6)其他:发热,心电图异常,低血压,静脉炎等。

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