药物概述【1】
本品为鬼臼脂的半合成衍生物，实验证明对小鼠白血病L1210、P388、黑色素瘤B16、Lewis肺癌、结肠癌C26及C38、卵巢癌M5076、大鼠腹水型肝癌AH一66及AH一66F等均有抗癌作用。本品为细胞周期特异性抗肿瘤药，对处于增殖周期的S期末及G2期的癌细胞有较强的杀伤作用，抑制细胞有丝分裂。
能使细胞永远停止于有丝分裂期。本品抗癌谱广，可干扰DNA拓扑异构酶Ⅱ，间接诱导DNA断裂。动物实验表明它与阿糖胞苷、环磷酰胺和卡氮芥有协同作用。与常用抗癌药无交叉耐药性。
药理【2】
本品为细胞周期特异性抗肿瘤药，其作用机制主要是引起DNA链损伤，作用于DNA拓扑异构酶Ⅱ，形成药物一酶一DNA稳定的可逆性复合物，阻碍DNA修复。对多种肿瘤细胞有明显细胞毒作用，使细胞期阻滞于G2期。
药动学【1】
本品进入体内的药物97％与血浆蛋白结合。半衰期平均为7h(3～12h)。由于本品与DNA拓扑异构酶Ⅱ的结合是可逆的，并作用于细胞周期中持续时间较长的s期及G2期，因此血药浓度持续时间长短比峰浓度的高低更为重要。本品一般采用静脉滴注，而不用静脉推注。口服本品的生物利用度平均为48％(25％一74％)。
体内过程【3】
本品口服吸收后，在0．5—4小时达到皿药浓度峰值。生物利用度为50％。主要分布于胆汁、腹水、尿液、胸腔积液和肺组织中，很少进入脑脊液。主要以原形和代谢产物从尿中排泄。
用法与用量
口服：单用每日60—100 mg／m2，连用10日，每3～4周重复。联合化疗每日50 mg／m2，连用3或5天。
作用与用途
本品为细胞周期特异性抗肿瘤药物，作用于DNA拓扑异构酶Ⅱ，形成药物．酶一DNA稳定的可逆性复合物，阻碍DNA修复。实验发现这复合物可随药物的清除而逆转，使损伤的DNA得到修复，降低了细胞毒作用_因此，延长药物的给药时问，可能提高抗肿瘤活性。主要用于治疗小细胞肺癌、恶性淋巴瘤、恶性生殖细胞瘤、由血病，对神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤、卵巢癌、非小细胞肺癌、胃癌和食管癌等有一定疗效。
用药指征【1】
本品可与其他抗肿瘤药物如顺铂等合用，治疗支气管肺癌及睾丸癌。也可用于恶性淋巴瘤、急性非淋巴细胞性白血病、尤因肉瘤和消化道恶性肿瘤的联合化疗。对卵巢癌、乳腺癌、神经母细胞瘤亦有效。
注意事项
1．本品不宜静脉推注，静脉滴注时间不宜少于30min。
2．静脉滴注时药品不能渗出静脉．若出现外渗会导致局部肿痛甚至皮肤坏死。
3．本品在5％葡萄糖液中不稳定，可形成微细沉淀。
联合用药【4】
1. 由于本品有明显骨髓抑制作用，与其他抗肿瘤药物联合应用时应注意。
2．与活疫苗(如轮状病毒疫苗)合用，将增加因接种疫苗所致感染的危险性。接受免疫抑制化疗的患者禁止注射活疫苗。处于缓解期的白血病患者，化疗结束后至少间隔3个月才能接种活疫苗。
3．与环孢素合用，当环孢素的血药浓度大于2 000ng／ml时可增加依托泊苷的分布容积并降低它的清除率。使依托泊苷毒性增加。
4．与他莫昔芬合用，可增加他莫昔芬的毒性。
5．本品与血浆蛋白结合率高，因此与血浆蛋白结合的药物可影响本品排泄。
6．与环磷酰胺及甲氨蝶呤合用时，间质性肺炎的发生率增高。
禁忌证
对本品过敏者禁用；孕妇和哺乳期妇女慎用。
不良反应【1】
1.可逆性的骨髓抑制，包括贫血、白细胞及血小板减少，多发生在用药后7～14 日，停药20日左右恢复正常。
2．可有食欲减退、恶心、呕吐、口炎、腹泻等消化道反应。
3．罕见末梢神经感觉异常。
4．与肝功能有关的酶血清学检查可能升高，如谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、乳酸脱氢酶(LDH)。
5．罕见过敏反应。若静脉滴注过快，可有低血压，喉痉挛等过敏反应。
6．其他可有发热、皮疹、脱发、全身不适、胸骨后痛、瘙痒、黏膜炎(大剂量使用时)、总蛋白下降、血尿素氮(BUN)上升、血清肌酐(Cr)上升等，偶见心电图改变。
用药指导【5】
1．本品不宜静脉推注，静脉滴注时间不宜少于30min。
2．静脉滴注时药品不能渗出静脉，若出现外渗会导致局部肿痛甚至皮肤坏死。
3．本品在5％葡萄糖液中不稳定，可形成微细沉淀。
参考文献
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