背景及概述
苯甲醛是一种无色或淡黄色液体，具有苦杏仁香味，俗称苦杏仁油。苯甲醛能进行亲核加成、羟醛缩合、康尼察洛反应、硝化和氯化等系列反应，衍生出许多化工产品。苯甲醛及其衍生物作为重要的精细化学中间体和原料被广泛应用于医药、食品、饮料、农药、染料等领域。5-氟-2-甲基苯甲醛英文名称：5-Fluoro-2-methylbenzaldehyde，中文别名：2-甲基-5-氟苯甲醛，CAS号：22062-53-9，分子式：C8H7FO，分子量：138.139，本品为无色至淡黄色液体，密度：1.1446，沸点：197.5ºCat760mmHg。
制备
以对氟甲苯及二氯甲基甲醚为起始物料制备5-氟-2-甲基苯甲醛[1]，其合成反应式如下图：
图15-氟-2-甲基苯甲醛合成反应式
方法一、
向装有搅拌子、恒压滴液漏斗的三口瓶中加入对氟甲苯，无水无氧操作，氮气保护，冰浴下缓慢滴加叔丁基锂，1小时内滴加完毕。反应1小时，薄层色谱检测反应进度。缓慢滴加DMF，在15分钟内滴加完毕，冰浴下反应2小时，薄层色谱检测反应进度。加饱和氯化铵溶液淬灭，二氯甲烷萃取，水洗有机层，无水硫酸钠干燥，浓缩得为无色至淡黄色液体5-氟-2-甲基苯甲醛。
方法二、
将对氟甲苯、二氯甲基甲醚、甲醇依次加入装有电磁搅拌器、回流冷凝器和气体导管的玻璃反应器中，开启搅拌至固体完全溶解后，加入四水醋酸钴。水浴中加热，缓慢升温至 75℃，待温度稳定后，加热10h，停止加热。冰水浴冷却，缓慢滴加 30% 硫酸，调节至pH=4~5。抽滤以除去固体，固体用乙酸乙酯洗涤，滤液浓缩除去大部分甲醇后，用乙酸乙酯萃取 3 次(250g×3)。合并有机相，用饱和食盐水 300g 洗涤，有机相浓缩得粗品5-氟-2-甲基苯甲醛。粗品用 30% 酒精水溶液重结晶，真空干燥后得5-氟-2-甲基苯甲醛。
参考文献
[1]US6350749B1,;