2-巯基-N-甲基苯甲酰胺，英文名为2-mercapto-N-methylbenzamide，常温常压下为白色至浅米色固体粉末，具有较大的极性和一定的氧化剂敏感性，它不溶于水但是可溶于乙腈和乙酸乙酯。2-巯基-N-甲基苯甲酰胺常用作医药化学中间体，有研究报道该物质可用于药物分子阿西替尼的合成，阿昔替尼为抗肿瘤药，临床上主要用于既往接受过一种酪氨酸激酶抑制剂或细胞因子治疗失败的进展期肾细胞癌（RCC）的成人患者。
图1 2-巯基-N-甲基苯甲酰胺的化学结构式
医药应用
2-巯基-N-甲基苯甲酰胺在医药生产领域中主要用作药物分子阿昔替尼的合成。
合成阿昔替尼
图2 2-巯基-N-甲基苯甲酰胺合成阿昔替尼的路线图
路线一
为使阿西替尼制备工艺适合工业化生产，并确保生产过程的稳定性、安全性及环境友好性，有文献报道以6-溴吲唑和2-巯基-N-甲基苯甲酰胺为起始原料，通过以下步骤合成阿西替尼：首先进行缩合硫醚化反应，随后采用NBS对吲唑环进行溴化，最后通过烯烃Heck偶联反应得到目标产物。经过实验及放大验证，该路线具备以下优势：起始原料市场易得、反应条件温和、操作过程简易且安全可靠、后处理简便、整体收率较高、生产成本相对低廉，且对环境污染较小。与其他合成路线相比，该工艺在工业化生产中展现出明显的综合竞争优势。[1]
路线二
以2-甲基-5-硝基苯胺为起始原料，通过闭环反应生成6-硝基-1H-吲唑，再经碘代、DHP保护、Heck偶联及硝基还原得到中间体(E)-6-氨基-3-[2-(吡啶-2-基)乙烯基]-1-(四氢吡喃-2-基)-1H-吲唑。随后，该中间体经重氮化后与2-巯基-N-甲基苯甲酰胺反应，生成(E)-N-甲基-2-[[3-[2-(吡啶-2-基)乙烯基]-1-(四氢吡喃-2-基)-1H-吲唑-6-基]硫基]苯甲酰胺。最后，通过和对甲苯磺酸反应脱除吡喃保护基，获得抗肿瘤药物阿西替尼，总收率为23.2%。[2]
参考文献
[1] 彭国丽,夏远亮.用6-溴吲唑合成阿西替尼的研究[J].哈尔滨商业大学学报：自然科学版, 2013(5):3.
[2] 方正,马香军,许佳凤,等.阿西替尼的合成[J].中国医药工业杂志, 2014, 45(12):4.