背景及概述
N-甲基脯氨醇在有机合成中是一类重要的反应中间体，具有独特的药理和生物活性。它是许多手性药物的中间体，具有很重要的医药价值。许多重要化合物含有该结构片段，如柴胡皂甙B1。此外，N-甲基脯氨醇在不对称催化反应中也有其重要的应用，如作为手性辅剂参与不对称Heck反应可获得较好的催化结果。同时，以 N-甲基脯氨醇为前提，经过简单的结构修饰后也可直接用于不对称催化反应。Α,Α-二苯基-N-甲基-L-脯氨醇中文别名：(S)-(+)-2-[羟基(二苯基)甲基]-1-甲基吡咯烷；(S)-α,α-二苯基-N-甲基-2-吡咯烷甲醇，英文名称：(S)-(+)-2-[Hydroxy(Diphenyl)Methyl]-1-Methylpyrrolidine，CAS号：110529-22-1，分子式：C18H21NO，分子量：267.365，外观与性状：白色至略黄色结晶粉末，密度：1.116 g/cm3，沸点：406.8ºC at 760 mmHg，熔点：66-69ºC。是医药、化工常见中间体。
制备
以Α,Α-二苯基-N-Boc-L-脯氨醇为起始物料，经脱保护基甲基化反应制备得到目标化合物Α,Α-二苯基-N-甲基-L-脯氨醇[1]。其合成反应式如下图：
图1 Α,Α-二苯基-N-甲基-L-脯氨醇合成反应式图
方法一、
在室温下，将Α,Α-二苯基-N-Boc-L-脯氨醇、锌粉、磷酸二氢钠2水合物加入到500ml圆底烧瓶中，加入水和40%质量分数的甲醛溶液，室温（35℃）下反应20小时。薄层色谱检测反应进度，反应结束后过滤，加入甲醇与滤液共同旋蒸后得白色固体Α,Α-二苯基-N-甲基-L-脯氨醇。
方法二、
在室温下，将Α,Α-二苯基-N-Boc-L-脯氨醇、三氟乙酸、二氯甲烷加入到500ml圆底烧瓶中，室温搅拌2小时，薄层色谱检测反应进度，反应结束后旋干反应液，圆底烧瓶中加入水和氯甲烷溶液，脯氨醇与氯甲烷按照摩尔配比为1∶1. 1，氢氧化钠为水溶液，35 ℃下反应 5 h，合成Α,Α-二苯基-N-甲基-L-脯氨醇。
参考文献
[1] Journal of Organic Chemistry, , vol. 73, # 7 p. 2879 - 2882