背景及概述[1][2]
(R)-(-)-2-氨基丁酰胺盐酸盐即为L-2-氨基丁酰胺盐酸盐。左乙拉西坦，化学名（s）-a-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺，是比利时UCB公司开发研制的一种新型抗癫痫药，与同类药物相比，左乙拉西坦具有治疗指数高、安全指数高、可用 于单独治疗、不与其它抗癫痫药物发生相互作用、副作用轻微、耐受性好、药代动力学各项指数优良等特点，是目前报道的唯一具有预防癫痫发生的独特性能的抗癫痫药物。L-2-氨基丁酰胺盐酸盐是合成抗癫痫药物左乙拉西坦的重要中间体。
制备[1]
在CN101130504A中，报道了以2-溴丁酸为起始原料，经氨化、酯化、氨解、拆分制得目标产物。2-溴丁酸与氨水反应生成2-氨基丁酸，由于生成 溴化铵和2-氨基丁酸在分离上 困难，所以需要精制，反应收率低，约70%摩尔收率。另外在氨解的反应中，是通过2-氨基丁 酸先生成2-氨基丁酸甲酯，然后与氨气反应得到混旋2-氨基丁酰胺，反应速率慢，通氨反应 24小时，有时通氨气产生压力，对设备要求较高，对工艺安全性有影响。因此该路线存在着收率低，工艺安全性较差的缺陷。
针对上述现象，中国专利号201010558447.2中提出了一种手性药物左乙拉西坦中间体L-2-氨基酰胺盐酸盐的合成工艺，以2-溴丁酸为起始原料，先制备2-溴丁酰胺中间体，2-溴丁酰胺中间体再通过反应生成混漩2-氨基丁酰胺，最后通过拆分成盐实现L-2-氨基酰 胺盐酸盐的合成。
与现有的合成工艺相比，该合成工艺反应条件温和，反应易于控制，成本低，收率更高，但副产物较多，影响成品的纯度。因此，研发一种能够提高反应的得率，减少反应副产物及降低成本的左乙拉西坦中间体L-2-氨基酰胺盐酸盐的合成工艺是非常有必要的。
CN201610569141.4报道了一种左乙拉西坦中间体的合成工艺，其创新点在于：以2-氯丁酸为起始原料，先制备2-氯丁酸胺中间体，2-氯丁酸胺中间体再通 过反应生成混旋2-氨基丁酰胺，最后通过拆分成盐实现L-2-氨基酰胺盐酸盐的合成，合成路线如下：
具体步骤为：
（1）2-氯丁酸与氨水在二氯亚砜作用下发生酰胺化反应，生成2-氯丁酰胺；
（2）2-氯丁酰胺与氨水反应生成混旋2-氨基丁酰胺；
（3）混旋2-氨基丁酰胺通过半量拆分的方法，与L-酒石酸结合成盐析出，达到分离纯化的目的，经碱化去除拆分剂得到光学活性的游离碱，进而成盐得到光学活性的L-2-氨基酰胺盐酸盐。
主要参考资料
[1] CN201610569141.4 一种左乙拉西坦中间体的合成工艺