迪高替尼是由Japan Tobacco and Torii Pharmaceutical在日本开发的新型小分子JAK抑制剂。临床前研究表明，局部应用迪高替尼可以抑制皮肤炎症、改善皮肤屏障功能障碍，并减轻由IL-31引起的瘙痒，为特应性皮炎的治疗提供了新的希望。
商标
Anzupgo
适应症
迪高替尼适用于治疗局部皮质类固醇不足或不合适的成人中度至重度慢性手部湿疹(CHE)。
作用机制
迪高替尼是一种泛Janus激酶(JAK)抑制剂，以浓度依赖的方式靶向由JAK1、JAK2、JAK3和酪氨酸激酶2 (TYK2)组成的JAK酶家族的所有四个成员的活性。在人类细胞中，地戈替尼对JAK-STAT通路的抑制减弱了几种促炎细胞因子(包括白细胞介素(IL)-2、IL-4、IL-6、IL-13、IL-21、IL-23、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)和干扰素(IFN)-α)的信号传导，从而下调了与CHE病理学相关的细胞中的免疫和炎症反应。
副作用
最常见的不良反应包括毛囊炎、接触性皮炎、局部刺激感、红斑和瘙痒，部分患者可能出现类似疱疹或脓痂性皮炎的表皮感染症状。
剂量实验研究
迪高替尼乳膏可抑制体内的 Janus 激酶 (JAK)。JAK 酶家族对炎症和导致湿疹很重要。迪高替尼乳膏尚未经许可用于医疗用途，但目前正在作为一种可能的 CHE 疗法进行研究。
在本试验中，测试了四种不同的迪高替尼乳膏剂量，并与一种安慰剂乳膏 (看上去像测试药物但不含任何药物成分的乳膏) 进行了比较。本试验由 LEO Pharma 资助，在美国、德国和丹麦开展，入组了 250 多名受试者。
本试验中的所有受试者均为成人，并患有 CHE。受试者使用迪高替尼乳膏四种剂量中的一种或安慰剂进行治疗，每天两次，共持续 16 周。受试者和试验医生都不知道每名受试者使用哪种乳膏。
相比使用安慰剂的受试者，使用两种较大剂量迪高替尼 (8 mg/g 和 20 mg/g) 的受试者 CHE 改善更大。经过 16 周治疗后，使用两种较大剂量迪高替尼的受试者中，约 37% 的受试者所有或大部分 CHE 痊愈，但使用安慰剂的受试者仅 8% 痊愈。
在 208 名使用迪高替尼乳膏的受试者中，最常见的副作用是瘙痒 (6 名受试者) 、湿疹 (3 名受试者)、乳膏使用部位疼痛(3 名受试者) 、头痛 (2 名受试者) 和皮肤烧灼或刺痛感 (2 名受试者)。
参考文献
[1] 测试迪高替尼乳膏治疗慢性手部湿疹的不同剂量[J]. British Journal of Dermatology, 2022, 187 1: e59. DOI:10.1111/bjd.21658.