BOC-(R)-3-氨基-3-(4-氟苯基)-丙酸的制备

2022/4/13 16:26:20

背景及概述

苯丙氨酸是人体必需氨基酸之一,属芳香族氨基酸。在体内大部分经苯丙氨酸羟化酶催化作用氧化成酪氨酸,并与酪氨酸一起合成重要的神经递质和激素,参与机体糖代谢和脂肪代谢。BOC-(R)-3-氨基-3-(4-氟苯基)-丙酸是多肽合成中一个重要的起始反应物及关键中间体,其在多肽合成中得到广泛的应用。(R)-Boc-4-(三氟甲基)-β-苯丙氨酸英文名称:(3R)-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-[4-(trifluoromethyl)phenyl]propanoic acid,中文别名:(R)-Boc-4-(三氟甲基)-Beta-苯丙氨酸;(R)-Boc-4-(trifluoromethyl)-β-Phe-OH;Boc-(R)-3氨基-3-(4-三氟甲基)-丙酸,CAS号:501015-19-6,分子式:C15H18F3NO4,分子量:333.303。

制备

4-(三氟甲基)-Β-苯丙氨酸为起始物料,经二碳酸二叔丁酯的氨基保护,制备得到目标化合物BOC-(R)-3-氨基-3-(4-氟苯基)-丙酸[1]。BOC-(R)-3-氨基-3-(4-氟苯基)-丙酸的合成反应式如下图:

图1 BOC-(R)-3-氨基-3-(4-氟苯基)-丙酸的合成反应式

实验操作:

方法一、

4-(三氟甲基)-Β-苯丙氨酸溶解于100mL的氢氧化钠水溶液,顺序加入200mL四氢呋喃和250g二碳酸二叔丁酯,控制pH值为8-9,反应12h后,用乙酸乙酯萃取2次,每次500mL;再用HCI酸化水相至pH值为1-2,乙酸乙酯萃取产品3次,每次500mL;合并酯层,用饱和盐水洗涤2次,每次200m1。用无水硫酸钠干燥12h,过滤,浓缩结晶,40-50℃烘干,得Boc-4-(三氟甲基)-Β-苯丙氨酸。

方法二、

取洁净的三口反应瓶,启动搅拌装置,加入4-(三氟甲基)-Β-苯丙氨酸、甲醇、二氯甲烷溶液,向4-(三氟甲基)-Β-苯丙氨酸的甲醇-二氯甲烷溶液中加入三乙胺,滴加二碳酸二叔丁酯的二氯甲烷溶液,滴毕,体系升温至50℃,开启冷却回流装置。反应15小时,薄层色谱检测反应进度。待反应结束时,去掉油浴,减压蒸除溶剂,浓缩物经硅胶柱层析[洗脱剂:V(乙酸乙酯)/V(石油醚)=1/10]纯化得化合物BOC-(R)-3-氨基-3-(4-氟苯基)-丙酸。

参考文献

[1] [1] Li Y,Kwon G S. Methotrexate esters of poly(ethylene ox-ide)-block-poly (2-hydroxyethyl-L-aspartamide). part I:effects of the level of methotrexate conjugation on the sta-bility of micelles and on drug release[J]. Pharmaceut Res. ,2000,17(5):607-611

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