背景及概述
盐酸氟奋乃静为强安定药。用于各型精神分裂症，有振奋和激活作用，适用于单纯型、紧张型及慢性精神分裂症，缓解情感淡漠及行为退缩等症状，是临床上广泛应用的抗精神病药。盐酸氟奋乃静化学名称为：4-[3-[2-(三氟甲基)-10H-吩噻嗪-10-基]丙基]-1-哌嗪乙醇二盐酸盐，英文名称：2-[4-[3-[2-(trifluoromethyl)phenothiazin-10-yl]propyl]piperazin-1-yl]ethanol,dihydrochloride，中文别名：氟非那嗪盐酸盐，CAS号：146-56-5，分子式：C22H28Cl2F3N3OS，分子量：510.443，外观与性状：灰白色固体，沸点：568.3ºC at 760mmHg，熔点：200-202ºC。
制备
由两步反应制备得到盐酸氟奋乃静，步以羟乙基哌嗪及1，3-溴氯丙烷为起始物料制备1-（3-氯丙基）-4-（2-羟乙基）哌嗪，不经后处理直接与三氟甲基吩噻嗪在碱性条件下反应得到盐酸氟奋乃静[1]。其合成反应式如下图：
图1 盐酸氟奋乃静合成反应式
实验操作：
1-（3-氯丙基）-4-（2-羟乙基）哌嗪的合成
将羟乙基哌嗪、甲苯置于干燥反应瓶中，搅拌下滴加1，3-溴氯丙烷，控制反应温度不超过50℃，搅拌6小时，薄层色谱检测反应进度，反应结束后，冷却至室温，过滤除去固体结晶，用甲苯洗涤滤饼，合并滤液，即1-（3-氯丙基）-4-（2-羟乙基）哌嗪的甲苯溶液，低温保存，备用。
盐酸氟奋乃静的合成
将三氟甲基吩噻嗪、上一步骤的1-（3-氯丙基）-4-（2-羟乙基）哌嗪甲苯溶液、氢氧化钠、N,N-二甲基甲酰胺及季铵盐类相转移催化剂适量，置于干燥的500ml三颈反应瓶内，在搅拌下于90℃反应8小时，反应液由紫红色转变为浅红色，薄层色谱检测反应进度，反应结束后，撤掉油浴，反应液倒入冰水中，甲苯提取三次，合并提取液，用稀盐酸酸化反应液，分层萃取，再用碱中和至pH=7~8，得到浓稠残留物，然后再萃取甲苯溶液，通入氯化氢气体成盐酸盐。用无水乙醇活性炭脱色，重结晶，得类白色结晶盐酸氟奋乃静。
参考文献
[1] 陈发普，殷祥生，张浩；《中国医药工业杂志》，1988，19：537