背景技术
尿嘧啶的化学名称为2，4-(1H，3H)-嘧啶二酮或2，4-二羟基嘧啶。分子式为C4H4N2O2。尿嘧啶用作药品使用可以用于治疗消化系癌、乳腺癌及甲状腺癌等，且与丝裂霉素合用于晚期冑癌疗效好;而尿嘧啶作为医药中间体时可以用于合成5-氟尿嘧啶、替加氟、双呋氟尿喃陡、去氧氟脲苷、卡莫氟、5-碘-2'-脱氧尿苷。
目前，尿嘧啶的工业化生产主要是在含有质量百分数为15%三氧化硫的发烟硫酸中，以苹果酸和尿素为原料，蒸汽浴加热搅拌反应4小时，然后结晶、活性炭脱色，最后精制而得。该工艺在生产中存在加热时间长、产品收率低及硫酸浓度高、用量大的缺陷，因此严重制约了产品的生产规模。
发明内容
由鉴于此，本发明确有必要提供一种尿嘧啶的加热合成方法以解决上述问题。
本发明所采用的技术方案是:一种尿嘧啶的加热合成方法，它的步骤包括：缩合按照含有质量百分数为8%〜12%三氧化硫的发烟硫酸、尿素和苹果酸三者之间的质量比为（30〜40):(1〜5):(3〜7)配置物料;在搅拌条件下，先将所述尿素加入到所述发烟硫酸中，再将所述苹果酸加入到所述发烟硫酸中，得到混合物料;对所述混合物料进行微波加热使其在85°C〜90°C的温度下进行缩合反应20min〜35min，得到缩合物料；结晶将所述缩合物料与水进行混合，降至室温后进行过滤，得到尿嘧啶粗品。
基于上述，所述发烟硫酸、所述尿素和所述苹果酸的质量比为（33〜37):(2.0〜3_1):(4.0〜5_5)。
基于上述，所述发烟硫酸、所述尿素和所述苹果酸的质量比为36:2.4:5。
基于上述，在所述缩合步骤中，向所述发烟盐酸中加入所述尿素的每秒加入量为0.1g〜10g。
基于上述，在所述缩合步骤中，向所述发烟盐酸中加入所述苹果酸的每秒加入量为0.5g〜20g。
基于上述，所述发烟硫酸中含有的三氧化硫的质量百分数为10%。
基于上述，所述的尿嘧啶的加热合成方法还包括以下步骤：精制将所述尿嘧啶粗品、水和活性炭均匀混合得到吸附混合溶液，然后将所述吸附混合溶液加热至沸腾并回流10rain〜30min后进行过滤，滤出活性炭得到一次过滤液，将所述一次过滤液降至室温后进行过滤，得到二次过滤液和尿嘧啶成品。
基于上述，所述的尿嘧啶的加热合成方法还包括收集所述二次过滤液用作下批尿嘧啶粗品精制时使用。100131本发明相对现有技术具有突出的实质性特点和显著的进步，具体的说，本发明所提供的尿嘧啶的加热合成方法具有以下优点：(1)本发明所提供的尿嘧啶的加热合成方法采用微波加热缩合，与传统水浴加热缩合相比反应时间大大缩短，同时由于微波加热自身具有的特点，使得缩合反应过程中不需要对物料进行搅拌，大大降低了电能消耗和机械损耗；(2)本发明所提供的尿嘧啶的加热合成方法采用了较低含量的发烟硫酸，减少了硫酸的后处理过程，降低了环境污染，同时将精制步骤中的二次滤液进行循环利用，不仅提高了尿嘧啶的回收率，而且节约了用水量，使得尿嘧啶收率由现有工艺中的50%〜55%提高至70%左右；(3)本发明所提供的尿嚼啶的加热合成方法通过合理控制向发烟硫酸中每秒添加尿素和苹果酸的添加量，有效避免了添加原料过程中因反应过于激烈造成的冲料现象，还使得尿素和发烟硫酸能够充分进行反应生成硫酸脲，进而提高了原料的利用率和成品的产率；(4)本发明所提供的尿嘧啶的加热合成方法由于微波加热缩合时间短、不需机械搅拌、投料比合理、发烟硫酸浓度降低、发烟硫酸用量少、用水量减少等优点，从而降低了生产成本。
加热合成法
提供一种尿嘧啶的加热合成方法，它的步骤包括：缩合在容量为5吨的耐酸反应釜中加入1800kg的含有质量百分数为10%三氧化硫的发烟硫酸，在搅拌下以每秒加入量为1g的添加量，向所述发烟硫酸中加入120kg的尿素，然后在搅拌条件下再向所述发烟硫酸中以每秒加入量为10g的添加量加入250kg苹果酸，利用微波设备进行加热使其在90°C条件下缩合反应30min;结晶在搅拌条件下向所述耐酸反应釜中加入2500L的水，降至室温后放出反应液，过滤制得尿嘧啶粗品；精制将所述尿嘧啶粗品加入到另一个容量为5吨的反应釜中，并向其中加入3000l的水和30kg的活性炭得到吸附混合溶液，将所述吸附混合溶液加热至沸腾并回流20min后进行过滤，滤出活性炭得到一次过滤液，将所述一次过滤液降至室温后进行过滤，得到二次过滤液和尿嚼陡成品。
其中，所述二次过滤液可作为下一次将所述尿嘧啶粗品进行精制的溶液进行循环利用。
经测定有本实施例提供的加热合成方法制得的尿嘧啶成品产率为70.5%，且发烟硫酸的用量比水浴加热缩合反应工艺用量减少了10.7%。