高纯度2,5-双(2,2,2-三氟乙氧基)苯甲酸的合成

2026/6/11 8:00:46 作者:火星人

2,5-双(2,2,2-三氟乙氧基)苯甲酸为白色至类白色结晶粉末,CAS号:35480-52-5,熔点:121–124°C,溶于甲醇、乙醇、DMF 等有机溶剂,微溶于水,是抗心律失常药氟卡尼(Flecainide)的关键中间体,可用于锂金属电池电解液,可在NCM811正极表面形成聚合物保护膜,抑制副反应与镍离子迁移,提升电池循环稳定性。

2,5-双(2,2,2-三氟乙氧基)苯甲酸

合成方法

腈化反应:向反应容器中加入2,5‑二氟溴苯100g,CuCN 66g,DMF 500mL ,升温至回流反应,GC,反应结束后,卸料,水洗,干燥,得产品65g,纯度98%。

三氟乙氧基化:向反应容器中加入DMF 500mL,反应瓶置于水浴,搅拌后加入NaH 76g,搅拌10min,滴加三氟乙醇173g,滴加时控制温度不超过40℃,滴加完毕后,搅拌加热1h,开始滴加65g 2,5‑二氟苯甲腈与30mL DMF配成的混合溶液,滴加完成后,换加热套,升温至80℃,温度升至80℃后,撤去加热套,由反应热供热,由于反应剧烈,温度会升至140℃,待温度下降至90℃时,取样,GC,待原料反应完全后,倒入冰水中,搅拌,静置过夜,得粗品。 然后将粗品倒入反应瓶中,加入60mL环丁砜,机械搅拌下进行高真空蒸馏,然后将馏出液倒 入冰水中,搅动析出固体,静置后抽滤,水洗得湿品,然后将湿品倒入反应瓶中,加入甲苯100mL,进行回流脱水,脱净后,减压蒸馏出甲苯,得产品115g,纯度98%。

酯化反应:向置于冰水浴中的反应瓶中加入甲醇160mL,搅拌后加入浓硫酸80mL,温度不超过50℃,然后加入2,5‑双(2,2,2‑三氟乙氧基)苯甲腈115g,加热至温度为90‑95℃,GC追踪,反应完全后,将反应液倒入冰水,然后萃取,将萃取液水洗,然后减压脱溶,脱溶到一定程度时加入活性炭10g,活性脱溶回色1h,稍降温,过滤,滤液继续减压脱溶,得产品104g,纯度98%。

水解反应:向反应瓶中加入2,5‑双(2,2,2‑三氟乙氧基)苯甲酸甲酯100g,水200g, KOH 20g,搅拌升温回流至100℃,GC,反应完全后,降温,用甲苯萃取,然后活性炭脱色,过滤,用HCl调节pH为1‑2,析出固体后,水洗,抽滤,烘干,得产品2,5-双(2,2,2-三氟乙氧基)苯甲酸76g,纯度98%[1]。

2,5-双(2,2,2-三氟乙氧基)苯甲酸的合成方法

参考文献

[1] 清源创新实验室. 一种2,5-双(2,2,2-三氟乙氧基)苯甲酸的制备方法:CN202311277277.4[P]. 2024-01-02.

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