乙二醛-1,1-二甲基乙缩醛溶液的合成与应用转化

2022/12/15 14:00:57

乙二醛-1,1-二甲基乙缩醛溶液,英文名为Methyl methoxyacetate,密度为1.0±0.1 g/cm3,属于缩醛类衍生物,可作为有机合成和医药化学中间体,可应用于生物活性分子,药物分子的合成。

溶解性

乙二醛-1,1-二甲基乙缩醛溶液能和常见的有机溶剂混溶,并且可以溶于水。

合成方法

乙二醛-1,1-二甲基乙缩醛溶液的合成路线

图1 乙二醛-1,1-二甲基乙缩醛溶液的合成路线

将缩醛的烯烃(355毫克,2毫摩尔)的二氯甲烷(20毫升)溶液加入到吸附在二氧化硅上的NaIO4(3克,14毫摩尔)在DCM(30毫升)的悬浮液中,所得的反应混合物在室温下搅拌反应30分钟。反应结束后将反应混合物过滤并用二氯甲烷(20mL)洗涤固体残余物两次,然后将有机相在无水MgSO4上干燥,过滤并在真空下小心浓缩滤液(20℃,300mmHg),即可得到透明液体的乙二醛-1,1-二甲基乙缩醛溶液。[1]

应用转化

乙二醛-1,1-二甲基乙缩醛溶液的应用转化

图2 乙二醛-1,1-二甲基乙缩醛溶液的应用转化

在4度下,将乙二醛-1,1-二甲基乙缩醛溶液(112μL,2.0mmol)加入到(S)-2-{双-[3,5-双(三氟甲基)苯基]羟甲基}吡咯烷(21mg,0.04mmol)和乙醛(45μL,0.40mmol)在密封管中的混合物里。搅拌反应混合物72小时,然后向混合物中加入MeOH(I mL)和NaBH4(74 mg,2.0 mmol),所得的反应混合物在0度下再搅拌反应1小时。用pH7.0的磷酸盐缓冲溶液淬灭混合物,再用乙酸乙酯萃取有机物三次,将合并的有机萃取物在无水Na2SO4上干燥,过滤合并的有机萃取物,滤液在真空中浓缩溶剂,通过制备薄层色谱法(乙酸乙酯/己烷1:1)纯化残余物即可得到衍生化的产物分子(R)-4,4-二甲氧基丁烷-1,3-二醇。[2]

危害性

乙二醛-1,1-二甲基乙缩醛溶液属于醛类化合物,并且其沸点较低,有较强的的刺鼻气味,因此使用时应该尽量戴好防护口罩,避免口鼻吸入。

储存条件

乙二醛-1,1-二甲基乙缩醛溶液化学性质较为活泼,结构中的缩醛单元遇到酸很容易发生水解反应变回醛。因此,乙二醛-1,1-二甲基乙缩醛溶液需要避开酸性物质密封保存在阴凉且干燥的室内环境中。

参考文献

[1] Camps Bres, Flora et al Tetrahedron: Asymmetry, 24(18), 1075-1081; 2013

[2] Hayashi, Yujiro et al Angewandte Chemie, International Edition, 47(11), 2082-2084; 2008

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