氯甲基氯磺酸酯的理化性质与应用转化

2022/12/21 14:45:49

氯甲基氯磺酸酯,英文名为Chloromethyl chlorosulfate,常温常压下为无色透明或者黄色液体。氯甲基氯磺酸酯可作为有机合成,医药化学试剂,可应用于药物分子以及生物活性分子的修饰和衍生化,此外,氯甲基氯磺酸酯也是一类重要的有机合成中间体和一种新型高效、安全的锂电池的电解液。

溶解性

氯甲基氯磺酸酯能溶解于常见的有机溶剂例如二甲亚砜,甲醇,二氯甲烷以及乙酸乙酯等。但是氯甲基氯磺酸酯遇水会发生水解反应生成相应的磺酸类化合物。

医药用途

氯甲基氯磺酸酯可用于制药行业中原料药的合成与制备,在不生成致癌的双(氯甲基)酯(bis(chloromethyl)ether)的情况下,用于Fmoc保护的氨基酸的氯甲基化反应,进而用于合成制备氨基酸类生物活性分子。[1]

应用转化

氯甲基氯磺酸酯的应用转化

图1 氯甲基氯磺酸酯的应用转化

在氮气环境下,往干燥的反应烧瓶中加入四丁基硫酸氢铵(0.47克,1.38毫摩尔)和碳酸钾(7.67克,91.31毫摩尔),17毫升水和17毫升DCM,然后再往所得的反应混合物中加入丙烯酸(1.0克,13.89毫摩尔)和氯甲基氯磺酸(2.75克,16.67毫摩尔)在8毫升DCM中的溶液。在室温下搅拌该混合物3小时,反应结束后再用30mL水和50mL DCM稀释反应混合物。分离水层,并用2x 50 mL DCM萃取反应混合物。合并所有的有机层并在无水硫酸镁上干燥,过滤并将滤液减压浓缩,用硅胶柱色谱法以DCM为洗脱剂纯化得到的液体即可得到目标产品氯甲基氯磺酸酯。[2]

储存条件

氯甲基氯磺酸酯化学性质较为活泼,具有一定的吸湿性且遇水会发生水解反应生成相应的磺酸类化合物。因此,氯甲基氯磺酸酯需要密封保存在低温(一般为2到8度)且干燥的环境中。

参考文献

[1] Hopkins, Brian et al PCT Int. Appl., 2013133726, 12 Sep 2013

[2] Mu, Bin et al Macromolecules (Washington, DC, United States), 48(19), 6768-6780; 2015

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