3-氯吡嗪-2-甲胺二盐酸盐的应用

2019/12/19 8:33:07

背景及概述[1]

3-氯吡嗪-2-甲胺二盐酸盐可用作医药化工合成中间体。如果吸入3-氯吡嗪-2-甲胺二盐酸盐,请将患者移到新鲜空气处;如果皮肤接触,应脱去污染的衣着,用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤,如有不适感,就医;如果眼晴接触,应分开眼睑,用流动清水或生理盐水冲洗,并立即就医;如果食入,立即漱口,禁止催吐,应立即就医。

结构

应用[1]

3-氯吡嗪-2-甲胺二盐酸盐可用作医药化工合成中间体。如合成如下化合物:

具体步骤为:将3-氯吡嗪-2-甲胺二盐酸盐(1.0g,4.62mmol)、N-乙基-7-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺(EDC)(1.3g,6.47mmol,1.4当量)、4-二甲氨基吡啶(DMAP)(0.141g,1.15mmol,0.25当量),和将二异丙基乙胺(DIPEA)(2.42mL,1.79g,13.9mmol,3.0当量)溶解在无水CH2Cl 2(25mL)中。在N2下向该溶液中加入3-亚甲基环丁烷羧酸(0.622g,5.54mmol,1.2当量)的无水CH2Cl 2(25mL)溶液,并将反应物在室温下搅拌过夜。将反应混合物真空浓缩,将得到的残余物溶于EtOAc,用水(2×),NaHCO3(1x),水(1x)和盐水(1x)洗涤,用Na2SO4干燥,过滤,真空浓缩,得到粗品标题化合物,为棕色油状物。通过硅胶色谱法纯化粗物质。

此外,还可用于制备如下化合物:

具体步骤为:将4-(甲氧基羰基)环己烷羧酸(15.14g,81.30mmol)和CDI(13.18g,81.3mmol)的THF(370mL)溶液置于氮气氛下并在60℃下搅拌4小时。 将反应混合物冷却至室温,然后加入3-氯吡嗪-2-甲胺二盐酸盐(16.0g,73.91mmol)和DIPEA(31.52g,244.00mmol,42.5mL)。在60℃下搅拌20小时后,将反应物真空浓缩。 通过硅胶玻璃柱色谱法(用3:2DCM / EtOAc洗脱)纯化粗制反应混合物,得到纯的所需产物,为浅黄色乳白色粉末。

主要参考资料

[1] WO2009008992 COMBINATION ANTI-CANCER THERAPY COMPRISING AN INHIBITOR OF BOTH MTORC1 AND MT0RC2

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