三苯基氯甲烷及其相关反应

2023/1/6 15:02:57 作者:小满

三苯基氯甲烷外观呈白色固体,mp 111〜112°C。它溶于大多数有机溶剂,主要在二氯甲烷、二甲基甲酰胺和吡啶等溶剂中使用,可在异辛烷中重结晶。需要注意的是它具有刺激性,须在阴凉干燥处密封保存。遇强碱及强氧化剂会发生分解,并产生有毒的氯化氢气体。

三苯基氯甲烷(TrCl)主要用于胺、羧酸、醇以及硫醇的保护。由于其自身的空间位阻较大,一般具有较好的选择性。

三苯基氯甲烷的相关反应

TrCl主要用于伯醇的保护,使其转化成为三苯基甲基醚。因为三苯基甲基醚在中性和碱性条件下稳定,在弱酸性条件容易脱除,而且有较好的空间效应和亲脂性,因此该试剂有着相当广泛的应用。在仲醇的存在下,伯醇可以选择性地与TrCl反应(式1和式2)。尽管三苯基甲基醚在核苷化学中应用广泛,但三苯基甲基并不适合嘌呤去氧核苷的保护,因为脱除保护基时会引发去嘌呤反应。

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对于仲醇的三苯基甲基醚制备,一般使用催化量的二甲基氨基吡啶(DMAP)或者类似的丁基吡啶盐作为催化剂。该反应可以在温和条件下进行,具有后处理简单和较好区域选择性的优点(式3)。

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用 TrCl 保护苯酚的例子比较少。将 TrCl 和底物在碱性二氯甲烷溶液中回流,可以选择性地保护空间位阻较小的酚羟基(式4)。

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TrCl的一种独特的应用是对炔丙基醇的保护,能够有效地防止脱去相邻质子形成丙二烯(式5)。

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使用三苯甲基硫醚或杂环S-保护的形式保护硫醇的方法已经在天然产物的全合成、糖类、核苷和多肽化学中得到了广泛的应用(式6)。硫醇的保护与醇的保护很相似,但因具有更强的反应性而带来更多的变化。

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N-三苯基甲基也常用于对伯胺、仲胺和杂环氨基的保护。脱保护基方法通常包括使用TFA、AcOH或HCl。由于TrCl有着较大的空间位阻,因而常常用于对氨基进行选择性保护(式7)。使用咪唑底物,N-三苯基甲基保护往往发生在位阻更小的氮原子上(式8)。

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芳基腈可以被叠氮三甲基锡转化为四唑。在碱性条件下去甲锡烷基化后加入TrCl,即可得到三苯基甲基化的四唑(式9)。

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当 TrCl 不作为保护基使用时,它可以立体选择性地与环状缩醛反应生成高产率的开环产物(式10)。

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