背景[1-3]
甲状腺激素受体Α1+Α2抗体是一类可以特异性结合甲状腺激素受体Α1+Α2的多克隆抗体，主要用于体外检测甲状腺激素受体Α1+Α2的免疫学实验。
甲状腺激素受体在细胞核内以原型与染色质结合在一起的蛋白质。有α和β两型，对DNA识别位点有高度亲和性。与甲状腺激素结合后，主要功能是转导与发育和能量产生有关的信息。
甲状腺激素受体Α1+Α2抗体
TH属于亲脂性激素,可穿越细胞膜和细胞核膜，与定位于细胞核内的甲状腺激素受体(thyroidhormone receptor,THR)结合。THR有α和β两种受体,α受体在心脏、骨骼肌和棕色脂肪中高度表达,β受体在脑、肝、肾中高度表达。THR与T₃的亲和力很高,大约是与T4亲和力的10倍。THR具有与其他核转录因子家族成员类似的结构,包括配体结合域、DNA结合域和转录激活域，每个区域都有各自不同的功能。THR在核内未与TH结合时,与DNA分子的甲状腺激素反应元件(thyroid-re-sponsive element,TRE)片段结合,使相关基因处于沉默状态。
TH的作用机制:①游离的TH(T₃、T4)穿过细胞膜和细胞核膜进入靶细胞核内;②TH与细胞核内THR结合,形成激素受体复合物(TH-THR),TH-THR可自身聚合形成同二聚体或与视黄酸X受体(retinoid X receptor，RXR)聚合形成异二聚体,二聚体复合物结合于靶基因DNA分子甲状腺激素反应元件(TRE)上;③解除了THR核受体先前对靶基因转录的沉默作用，唤醒沉默基因的转录;④进而翻译表达功能蛋白质(如酶结构蛋白等),最终产生一系列生物学效应。
应用[4][5]
甲状腺激素受体Α1+Α2抗体可以用于甲状腺素在大鼠卵泡发育过程中的作用研究
在卵巢卵泡发育和成熟过程以及多种内分泌功能维持过程,甲状腺激素(THs)起着重要的作用。甲状腺功能低下不仅会影响卵巢卵泡的发育及功能,引起发情周期紊乱、排卵障碍等青春期疾病,还会改变一氧化氮合酶(NOS)的活性。
有关甲状腺激素受体α1(TRα1)和NOS亚型在卵巢中的表达情况及其影响仍不清楚,因此本实验研究目的如下：1.阐明甲状腺激素(THs)对新生未成熟大鼠卵泡发育的影响。将30只哺乳期的雌性大鼠随机分为3组：对照组、甲状腺功能亢进(甲亢)组、甲状腺功能低下(甲减)组。在产后第10天和第21天分别测定体重、血清激素、卵巢组织变化、NOS的活性以及TRα1和NOS亚型的表达定位情况。结果显示：甲亢和甲低组的体重明显降低,且与对照组相比差异均显著(P<0.05)；甲亢组血清中T3、T4、E2的浓度增加,甲低减组血清中T3、T4、E2的浓度下降；甲亢组和甲减组卵巢内的原始卵泡、初级卵泡、次级卵泡、有腔卵泡的数量与对照组的相比都显著减少(P<0.05)。免疫组化结果显示：TRα1和NOS亚型在卵巢表皮细胞、生长卵泡、有腔卵泡中都表达,但在颗粒细胞和卵泡的膜细胞上表达更强；甲亢组中NOS的活性显著增强,甲减组的NOS活性消失。总之,我们的结果表明TH在卵巢功能和NOS活性的调控方面起着重要作用,TH和NO信号通路在新生未成熟大鼠的卵巢卵泡发育的过程中可能还存在联系。
2. 验证NOS和TRα1在甲状腺功能紊乱情况下的作用。我们发现在新生未成熟的甲亢和甲减组大鼠的卵母细胞、颗粒细胞、卵泡膜细胞中都存在神经NOS(nNOS)和TRα1。甲亢组卵巢内NO的含量和cNOS(constitutive NOS)的活性与甲减组、对照组相比都显著下降。此外,甲亢组有腔卵泡的数量和甲减组无腔卵泡的数量都显著减少。数据还表明：33日龄时,甲亢组血清中T3和T4的总浓度增加,而甲减组T3和T4的总浓度降低；甲亢组和甲减组血清中雌二醇(E2)相对实验组而言都有所减少,并且甲亢组血清中雌二醇(E2)要明显高于甲减组。因此我们得出结论,甲状腺激素是卵泡发育必需的,并且它和NO信号通路在未成熟大鼠的卵巢卵泡发育过程存在联系。在甲状腺功能亢进症中,甲状腺激素和TRα1l会引起雌激素不足,从而负调控nNOS的功能,抑制NO合成和卵泡形成；当甲状腺功能减退时,初级卵泡发育受抑制,有腔卵泡发育得到改善。
3.验证THs是否是卵巢卵泡发育和各种内分泌调控所必需的,因此我们的实验旨在阐明TH对青春期、发情周期的影响以及TRα1在未成年大鼠卵巢内的表达情况。用T4或PTU处理断奶21天的大鼠后,首先分别测定以下指标：体重、卵巢重量、阴道开口日期、发情周期、血清激素浓度、卵巢组织形态,然后在80日龄时与对照组进行对比,结果显示：T4或PTU处理后的大鼠体重和卵巢重量都显著下降,阴道开口日期推迟,发情周期紊乱；血清中T3和T4总浓度增加,但注射T4的大鼠血浆中E2和P4浓度下降,而注射PTU的大鼠血浆中T3、T4、E2和P4的浓度都较少。T4和PTU组卵巢内次级卵泡和有腔卵泡的数目都减少但有腔卵泡和黄体与对照组相比数量还更多。
参考文献
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[2]Nitric oxide synthase domain interfaces regulate electron transfer and calmodulin activation[J].Brian C.Smith;;Eric S.Underbakke;;Daniel W.Kulp;;William R.Schief;;Michael A.Marletta.Proceedings of the National Academy of Sciences,2013(38)
[3]The role of thyroid hormones in regulation of chicken ovarian steroidogenesis[J].Andrzej Sechman.General and Comparative Endocrinology,2013
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[5]Jaafar Sulieman Fedail.甲状腺素在大鼠卵泡发育过程中的作用研究[D].南京农业大学,2014.