背景及概述[1][2]
金霉素盐酸盐为金黄色或黄色结晶，无臭，味苦，遇光渐变暗色。微溶于水 (1：75～1：110) 和乙醇，几乎不溶于丙酮、氯仿或乙醚，溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液。在pH2.5溶液中最稳定，在中性或碱性液内很快失效。其作为人用药现主要用于治疗结膜炎和沙眼，作为兽用药现主要用于治疗畜禽的伤寒、白痢等疾病，也可作为畜禽促生长剂使用。近年来随着畜牧业的进一步发展，盐酸金霉素的市场需求量不断扩大，国外客户对其质量要求也越来越高，且产品价格与活性成分含量直接相关，因此，有必要改进和完善盐酸金霉素的制备方法，以提高产品质量和活性成分含量。
用途[3]
本品为四环素类抗生素，许多立克次体属、支原体属、衣原体属、非典型分枝杆菌属、螺旋体对本品敏感。肠球菌属对其耐药。多年来由于四环素类的广泛应用，临床常见病原菌对金霉素耐药现象严重，葡萄球菌等革兰阳性菌及多数肠杆菌科细菌耐药。本品与四环素类不同品种之间存在交叉耐药。
本品作用机制为药物能特异性与细菌核糖体30S亚基的A位置结合，抑制肽链的增长和影响细菌蛋白质的合成。 本品因毒性反应较大，我国已将其片剂或注射剂列入淘汰药 品，已不用于口服或注射，仅供 局部外用。临床主要用于眼科，治疗结膜炎、沙眼等，也用于皮肤炎症。
药代动力学[3]
血浆蛋白结合率为 47%，半衰期约为6小时。大部分药物由胆汁排出，15%以原形经肾脏排泄。
制备方法[3]
盐酸金霉素的制备方法，包括以下步骤：
a．酸化和过滤：将金霉素发酵液降温至0~5℃，加入相当于金霉素发酵液体积0.5~1.2倍的水，再按每100mL金霉素发酵液加入1.5~2.5g草酸的比例加入草酸，用盐酸调pH至l.2~1.4，再按每100mL金霉素发酵液加入0.1~0.2g黄血盐钠的比例加入黄血盐钠，搅拌20~30分钟，再按每100mL金霉素发酵液加入0.1~0.3g硫酸锌的比例加入硫酸锌，搅拌20~30分钟；所得酸化液进行板框压滤，收集滤液，用pH为l.3~1.8的酸水洗涤菌丝渣，合并滤液和洗液，进行板框复滤，收集复滤液；
b．沉淀：在步骤a收集的复滤液中，按每100mL复滤液加入0.1~0.35g氯化镁的比例加入氯化镁，搅拌10~20分钟，再按每100mL复滤液加入0.05~0.15g碳酸钙的比例加入碳酸钙（氯化镁和碳酸钙的具体加入量按复滤液的效价进行计算），搅拌10~20分钟，用氨水调pH至7.6‑7.9，析出金霉素钙镁复盐沉淀，控制以上操作均在温度0~5℃条件下完成；所得复盐液进行板框压滤，用水洗涤复盐沉淀至洗液pH为中性，干燥，得金霉素钙镁复盐；
c．粗结晶和过滤：根据步骤b的进料总亿计算，按每亿单位加入2.8~3.2L乙醇的比例量取乙醇，在搅拌条件下加入步骤b制得的金霉素钙镁复盐，再按每亿单位加入1.3~1.6L盐酸的比例加入盐酸，搅拌至金霉素钙镁复盐全部溶解，然后升温至44~48℃保温45~60分钟，析出盐酸金霉素粗晶；所得粗晶液进行板框压滤，用预热至44~48℃的体积比为3:2的乙醇‑水混合液洗涤粗晶，干燥，得盐酸金霉素粗晶；
d．抽提：根据步骤b的进料总亿计算，按每亿单位加入9.5~10.5L浓度为70g/L的氯化镁乙醇溶液的比例量取浓度为70g/L的氯化镁乙醇溶液，在搅拌条件下加入步骤c制得的盐酸金霉素粗晶，再控制温度在25℃以下用氨水调节pH至6.5~7.0，搅拌使粗晶完全溶解；所得粗晶溶解液进行板框压滤，收集滤液，用浓度为70g/L的氯化镁乙醇溶液洗涤滤饼，合并洗液与滤液，用孔径为0.11微米的微孔滤膜复滤，收集复滤液；
e．结晶和洗涤：在搅拌条件下，向步骤d收集的复滤液中加入相当于复滤液体积8~14%的盐酸，升温至温度42~48℃保温40~60分钟，析出盐酸金霉素结晶；所得结晶液离心，晶体依次用热水和乙醇淋洗，甩干，得盐酸金霉素湿晶；
f．干燥：将步骤e制得的盐酸金霉素湿晶在进风温度100~130℃、出风温度45~65℃的条件下干燥，干燥物料过60目振动筛，得盐酸金霉素半成品；
g．混合：将步骤f制得的盐酸金霉素半成品置混合机中混合30分钟，即得盐酸金霉素成品。
方法2：一种盐酸金霉素的制备工艺，该工艺结晶过程中不使用盐酸，且方法简单易行。
技术方案如下：金霉素发酵液经预处理后，取其滤液，加入金属二价盐，用碱调节pH=6.0~9.0，生成金霉素二价金属盐；金霉素二价金属盐在一元醇中用酸溶解、过滤，滤液加入经过滤的饱和氯化物溶液，析出盐酸金霉素沉淀，沉淀过滤、洗涤、干燥得盐酸金霉素成品，质量符合药典标准。
具体步骤如下：取金霉素发酵液经酸化预处理后得到滤液，滤液中取1重量份金霉素，在≤20℃搅拌下加入0.15~0.35重量份的金属二价盐；所述金属二价盐为Mg2+、Ca2+中的一种或二者混合物；继续搅拌至无气泡产生后，用碱调节pH=6.0~9.0，过滤、涤滤、抽干得金霉素二价金属盐；金霉素二价金属盐中加入3~5体积份的一元醇，搅拌均匀后于≤20℃加入50%一元醇的酸溶液至固体溶解完全，过滤，滤液继续用50%一元醇的酸溶液调节pH=0.5~1.0，然后加入2.5~5体积份的经过滤的饱和氯化物溶液，继续搅拌至出现浑浊，将料液温度缓慢升到40~45℃，并保温继续搅拌结晶2~3小时，过滤，用水、一元醇洗涤后抽干，真空干燥后得盐酸金霉素。
主要参考资料
[1] CN201210426529.0 盐酸金霉素的制备方法
[2] 实用药物手册
[3] CN201010218988.0一种制备盐酸金霉素的工艺