背景技术
由英国阿斯利康研发的喹硫平(商品名：斯瑞康)于1997年9月26日获美国FDA批准上市，临床上用于治疗包括精神分裂症、双相情感障碍、广泛性焦虑和辅助重型抑郁症等精神障碍的治疗。喹硫平是第二代抗精神病药物的代表，因其不仅对精神分裂症患者阳性症状、阴性症状有效，还可以改善患者的认知功能，且不良反应轻微而颇受临床青睐。目前，喹硫平已成为用作治疗精神分裂症和双相情感障碍一线用药。
喹硫平在临床上以其半富马酸盐使用，通称富马酸喹硫平(QuetiapineFumarate)，其化学名为：11-[4-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]-1-哌嗪基]二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓半富马酸盐，其分子式为：C21H25N3O2S)·1/2C4H4O4，其分子量为：441.54，其化学结构式为：
富马酸喹硫平主要以片剂的形式用于临床，临床目前已有诸多关于富马酸喹硫平片剂的制备技术公开。例如，CN101991555A(中国专利申请号2009100564802，秀新)公开了一种富马酸喹硫平片剂及其制备方法，所述片剂由一定比例的富马酸喹硫平、填充剂、崩解剂、聚维酮和硬脂酸镁组成。将富马酸喹硫平、填充剂、崩解剂经湿法制粒，再加入聚维酮制粒，制成软材；所述软材经过筛、干燥、整粒，加入硬脂酸镁混和，在经含量测定，计算片重，分别进行压片和包衣制得所述的富马酸喹硫平片剂。例如该发明实施例1～3中公开了每片含活性成分以喹硫平计25mg、100mg或200mg的富马酸喹硫平片剂配方为：230.26g富马酸喹硫平、约130g淀粉、40g磷酸氢钙、50g微晶纤维素、35g羟甲基淀粉钠、15g聚维酮、5g硬脂酸镁，将此组方制成的片芯包衣。所述片剂可用于治疗精神分裂症。据信该发明提供的处方克服了现有技术在制粒时颗粒流动性差的缺点。
CN101940561A(中国专利申请号201010285020X，华海)公开了一种喹硫平片，该片剂含有活性成分喹硫平或其药学上可接受的盐，以及至少一种药用辅料，特别的喹硫平片中还含有能够促进药物快速溶出的特定的一种或几种酸，优选富马酸。发明还涉及所述喹硫平片的制备方法。据信通过该发明可以获得溶出较快且稳定性好的产品，提高了产品质量。
CN106038506A(中国专利申请号2016105767216，正宽)公开了一种富马酸喹硫平片，为缓释片，所述的富马酸喹硫平缓释片由含药颗粒与药学上可接受的辅料混匀后直接压片而成，所述的含药颗粒是将富马酸喹硫平加入到低粘度羟丙甲纤维素、聚乙烯吡咯烷酮K30的乙醇溶液中形成混悬液，加热蒸干后过筛而得，本发明制剂减少了缓释材料的用量，将颗粒包衣和制粒一步完成。据信该发明所得片剂药物释放平稳，适于工业化生产。
CN107582534A(中国专利申请号2017108905833，正科)公开了一种富马酸喹硫平片及其制备方法，该片剂由富马酸喹硫平纳米混悬剂、填充剂、粘合剂、矫味剂和硬脂酸镁组成。其中富马酸喹硫平纳米混悬剂利用纳米混悬技术制成，由富马酸喹硫平原料药1份，稳定剂0.5～1份，水50～300份组成，粒径在50-800nm。据信该发明提供的富马酸喹硫平片利用纳米混悬技术改善富马酸喹硫平的溶出度，提高其生物利用度，同时纳米混悬技术工艺简单，适宜工业化生产。
已知活性成分的化学稳定性是药物制剂的最重要的品质指标。喹硫平所制成的药物制剂在长期贮藏过程中仍然会面临化学稳定性的缺陷，因此，本领域仍然期待有新的方法来制备富马酸喹硫平片剂药物组合物。
具体实施方式
通过下面的实施例可以对本发明进行进一步的描述，然而，本发明的范围并不限于下述实施例。本领域的专业人员能够理解，在不背离本发明的精神和范围的前提下，可以对本发明进行各种变化和修饰。本发明对试验中所使用到的材料以及试验方法进行一般性和/或具体的描述。虽然为实现本发明目的所使用的许多材料和操作方法是本领域公知的，但是本发明仍然在此作尽可能详细描述。
在下面制备本发明各种组合物中，如未另外说明，每批的制备量为10kg投料量。但是列明配方和制备过程时，对于片剂，以每片含富马酸喹硫平以其游离碱喹硫平计25mg的组成阐明配方和制法，在实际压片制备片剂时，可以将片剂压制成含喹硫平25m、100mg、200mg等规格的片剂。如未特别说明，制备片剂时，各物料在制备前预先粉碎并过120目筛。如未特别说明，制备片剂时使用的富马酸喹硫平原料药为同一批。
制备富马酸喹硫平片处方：
制法：使富马酸喹硫平、稀释剂、粘合剂、内加部分崩解剂混合均匀；用水为润湿剂对此混合物料进行制湿颗粒；使湿颗粒干燥、20目筛整粒；添加外加部分崩解剂，添加硬脂酸镁，终混使全部物料混合均匀；压制成素片，即得。以25mg/片的规格进行相关项目的考察。制备过程中，润湿剂水的用量为粉体物料重量的30％。